一种制备美罗培南的方法

摘要

本发明涉及一种制备美罗培南的方法，通过氢转移催化将美罗培南前体保护的β-甲基碳青霉烯还原为美罗培南，该方法反应条件温和，工艺条件稳定，操作简单，转化率和收率均较高，所的产品纯度稳定在99％以上；整个工艺的溶剂和催化剂均可以回收套用，大大节约生产成本，是可行的适合规模化生产的合成工艺，为制备培南类化合物提供了一种新的思路和方法。

主权项

一种制备美罗培南的方法，其特征在于具体制备步骤如下：(1)向反应器中加入pH＝6.8～7.8的缓冲液，降温至0～15℃，主原料保护的β 甲基碳青霉烯和缓冲液的用量比为1g/5～15mL；(2)向反应器中依次加入金属催化剂，醚类溶剂稀释的主原料保护的β 甲基碳青霉烯，滴加醚类溶剂稀释的氢载体，滴毕于0～15℃保温4.5～5h至反应完全，其中：主原料保护的β 甲基碳青霉烯和金属催化剂的用量比为1g/0.5～1g，主原料保护的β 甲基碳青霉烯和氢载体的摩尔比为1∶8～15，主原料保护的β 甲基碳青霉烯和稀释主原料的醚类溶剂的用量比为1g/4～10mL，主原料保护的β 甲基碳青霉烯和稀释氢载体的醚类溶剂的用量比为1g/1～5mL；(3)步骤(2)反应毕，将反应所得产物进行抽滤，滤液用醚类溶剂萃取，分液所得水相加入活性炭脱色，过滤，通过向滤液滴加水溶性有机溶剂析晶，得美罗培南粗品，其中：主原料保护的β 甲基碳青霉烯和醚类溶剂的用量比为1g/10～20mL，主原料保护的β 甲基碳青霉烯和活性炭的用量比为1g/0.05～0.1g，主原料保护的β 甲基碳青霉烯和水溶性有机溶剂的用量比为1g/100～200mL；(4)将步骤(3)所得美罗培南粗品溶解后通过膜分离得到纯度99％以上的美罗培南，可直接作为API使用。