发明名称 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
摘要 本发明涉及酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用,具体的,本发明涉及一种通式(I)所示的新的酞嗪酮类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的用途。<img file="dsa00000221613300011.GIF" wi="690" he="597" />
申请公布号 CN102372706A 申请公布日期 2012.03.14
申请号 CN201010248317.9 申请日期 2010.08.09
申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司 发明人 邓炳初;李心;王斌;李相勤;陈阳;陈雪江;张蕾;宋敏
分类号 C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D491/048(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D498/14(2006.01)I;A61K31/502(2006.01)I;A61K31/5383(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I 主分类号 C07D471/04(2006.01)I
代理机构 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人 程伟
主权项 1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐:<img file="FSA00000221613400011.GIF" wi="656" he="565" />其中:A和B与相连接的碳原子一起形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR<sup>8</sup>、-OC(O)R<sup>8</sup>、-O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>C(O)OR<sup>8</sup>、-C(O)R<sup>8</sup>、-NHC(O)R<sup>8</sup>、-NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>、-OC(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>或-C(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>的取代基所取代;R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>或R<sup>4</sup>各自独立选自氢原子、卤素、羟基、烷基、氰基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR<sup>8</sup>、-C(O)R<sup>8</sup>或-C(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>,其中所述的烷基或烷氧基各自独立任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、烷基或烷氧基的取代基所取代;R<sup>5</sup>选自氢原子、羟基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代、-C(O)OR<sup>8</sup>、-C(O)R<sup>8</sup>或-C(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>,其中所述的烷基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、烷基或烷氧基的取代基所取代;R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>各自独立地选自氢原子、烷基、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)OR<sup>8</sup>、-OC(O)R<sup>8</sup>、-O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>C(O)OR<sup>8</sup>、-C(O)R<sup>8</sup>、-NHC(O)R<sup>8</sup>、-NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>、-OC(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>或-C(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>,或R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>一起形成氧代;环原子D或E各自独立地选自C或N原子;当n为1时,D和E彼此相连接成6~10元环X,成环时符合价键理论,所述的6~10元环X选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、苄基、氧代、-C(O)OR<sup>8</sup>、-OC(O)R<sup>8</sup>、-O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>C(O)OR<sup>8</sup>、-C(O)R<sup>8</sup>、-NHC(O)R<sup>8</sup>、-NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>、-OC(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>或-C(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>的取代基所取代,其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或苄基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代、-C(O)OR<sup>8</sup>、-OC(O)R<sup>8</sup>、-O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>C(O)OR<sup>8</sup>、-C(O)R<sup>8</sup>、-NHC(O)R<sup>8</sup>、-NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>、-OC(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>或-C(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>的取代基所取代;当n为2时,D和E彼此相连接成5~10元环X,成环时符合价键理论,所述的5~10元环X选自环烷基、杂环基或杂芳基,其中所述的环烷基、杂环基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、苄基、氧代、-C(O)OR<sup>8</sup>、-OC(O)R<sup>8</sup>、-O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>C(O)OR<sup>8</sup>、-C(O)R<sup>8</sup>、-NHC(O)R<sup>8</sup>、-NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>、-OC(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>或-C(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>的取代基所取代,其中烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或苄基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代、-C(O)OR<sup>8</sup>、-OC(O)R<sup>8</sup>、-O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>C(O)OR<sup>8</sup>、-C(O)R<sup>8</sup>、-NHC(O)R<sup>8</sup>、-NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>、-OC(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>或-C(O)NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>的取代基所取代;R<sup>8</sup>选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代;R<sup>9</sup>或R<sup>10</sup>各自独立选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代;或者,R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>与相连接的氮原子形成杂环基,其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)<sub>m</sub>杂原子,并且所述杂环基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代;m为0,1或2;n为1或2;且p为0,1或2。
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