发明名称 作为盐皮质激素受体拮抗剂的并环类化合物
摘要 本发明属于医药技术领域,具体涉及通式(I)所示的作为盐皮质激素受体拮抗剂的并环类化合物、其药学上可接受的盐及其异构体,这些化合物的制备方法,含有这些化合物的药物制剂,以及这些化合物、其药学上可接受的盐或其异构体在制备治疗和/或预防肾损伤和/或高血压的药物中的应用,其中X、Y<sup>1</sup>、Y<sup>2</sup>、Y<sup>3</sup>、R<sup>1</sup>、R<sup>2a</sup>、R<sup>2b</sup>、R<sup>3a</sup>、R<sup>3b</sup>、R<sup>4</sup>、Cy和n如说明书中所定义。<img file="dsa00000484971600011.GIF" wi="792" he="326" />
申请公布号 CN102372710A 申请公布日期 2012.03.14
申请号 CN201110109741.X 申请日期 2011.04.15
申请人 山东轩竹医药科技有限公司 发明人 黄振华;宋运涛
分类号 C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4745(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P13/12(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I 主分类号 C07D471/04(2006.01)I
代理机构 代理人
主权项 1.通式(I)所示的化合物,其药学上可接受的盐,及其异构体,<img file="FSA00000484971700011.GIF" wi="751" he="303" />其中,X为O、NR<sup>5a</sup>或CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>,其中R<sup>5a</sup>为氢原子、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-6</sub>烯基或C<sub>3-6</sub>炔基;Y<sup>1</sup>、Y<sup>2</sup>和Y<sup>3</sup>分别独立地为N或CR<sup>5</sup>,Y<sup>1</sup>、Y<sup>2</sup>和Y<sup>3</sup>至少有一个为N;R<sup>1</sup>和R<sup>5</sup>分别独立地为氢原子、卤素原子、氰基、羟基、羧基、氨基、硝基、磺酸基、氨基甲酰基、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>5-8</sub>环烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、C<sub>3-8</sub>环烷氧基、C<sub>1-6</sub>烷基胺基、二(C<sub>1-6</sub>烷基)胺基、C<sub>1-6</sub>烷硫基、C<sub>1-6</sub>烷基羰基、C<sub>1-6</sub>烷基胺基甲酰基、C<sub>1-6</sub>烷基酰胺基、C<sub>1-6</sub>烷基磺酰基、C<sub>1-6</sub>烷基胺基磺酰基、C<sub>1-6</sub>烷基磺酰胺基、二(C<sub>1-6</sub>烷基)胺基甲酰基、二(C<sub>1-6</sub>烷基)胺基磺酰基、C<sub>1-6</sub>烷氧羰基或C<sub>1-6</sub>烷基羰氧基,n为0~4,其中R<sup>1</sup>可相同或不同;所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>5-8</sub>环烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、C<sub>3-8</sub>环烷氧基、C<sub>1-6</sub>烷基胺基、二(C<sub>1-6</sub>烷基)胺基、C<sub>1-6</sub>烷硫基、C<sub>1-6</sub>烷基羰基、C<sub>1-6</sub>烷基胺基甲酰基、C<sub>1-6</sub>烷基酰胺基、C<sub>1-6</sub>烷基磺酰基、C<sub>1-6</sub>烷基胺基磺酰基、C<sub>1-6</sub>烷基磺酰胺基、二(C<sub>1-6</sub>烷基)胺基甲酰基、二(C<sub>1-6</sub>烷基)胺基磺酰基、C<sub>1-6</sub>烷氧羰基和C<sub>1-6</sub>烷基羰氧基可任选被1~6个卤素原子、氰基、羟基、羧基或氨基取代;R<sup>2a</sup>为氢原子、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基、C<sub>5-8</sub>环烯基、苯基或包含至少一个选自O、S或N的3-8元杂环基,所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基、C<sub>5-8</sub>环烯基、苯基和3-8元杂环基可任选被1~6个卤素原子、氰基、羟基、羧基、氨基、C<sub>1-6</sub>烷基或卤代C<sub>1-6</sub>烷基取代;R<sup>2b</sup>、R<sup>3a</sup>和R<sup>3b</sup>分别独立地为氢原子、氰基、卤素原子、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>5-8</sub>环烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、C<sub>1-6</sub>烷氧基或C<sub>3-8</sub>环烷氧基,所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>5-8</sub>环烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、C<sub>1-6</sub>烷氧基和C<sub>3-8</sub>环烷氧基可任选被1~6个卤素原子、氰基、羟基、羧基或氨基取代;R<sup>4</sup>为氢原子或(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>p</sub>R<sup>6</sup>,R<sup>6</sup>为OR<sup>7</sup>、C(O)R<sup>7</sup>、C(O)OR<sup>7</sup>、OC(O)R<sup>7</sup>、C(O)NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、NR<sup>8</sup>C(O)R<sup>7</sup>、NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、S(O)<sub>q</sub>R<sup>7</sup>、NHC(O)OR<sup>7</sup>、NHC(O)NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、S(O)<sub>q</sub>NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、NR<sup>8</sup>S(O)<sub>q</sub>R<sup>7</sup>或C(O)NHS(O)<sub>q</sub>R<sup>7</sup>;R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>分别独立地为氢原子、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基或3-8元杂环基,其中R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>可以与它们所连接的氮形成3-8元杂环基或氧代3-8元杂环基,所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基和3-8元杂环基可任选被1~6个卤素原子、氰基、C<sub>1-6</sub>烷基、吡咯烷基、OR<sup>10</sup>、C(O)R<sup>10</sup>、C(O)OR<sup>10</sup>、OC(O)R<sup>10</sup>、C(O)NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>、NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>、NR<sup>11</sup>C(O)R<sup>10</sup>、S(O)<sub>q</sub>R<sup>10</sup>、S(O)<sub>q</sub>NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>或NR<sup>11</sup>S(O)<sub>q</sub>R<sup>10</sup>取代;R<sup>10</sup>、R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>分别独立地为氢原子、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基或苯基,其中R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>可以与它们所连接的氮形成3-8元杂环基,所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-8</sub>环烷基、苯基和3-8元杂环基可任选被1~6个卤素原子、氰基、羟基或羧基取代;R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>分别独立地为氢原子或C<sub>1-6</sub>烷基;Cy为C<sub>3-8</sub>环烷基、5-7元杂环基或芳基;p为0~6的整数;q为0~2的整数。
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