一种制备噻唑-4-甲酸的方法

摘要

本发明一种制备噻唑-4-甲酸的方法，属于精细化工中中间体合成的技术领域。制备步骤如下：以L-半胱氨酸盐酸盐与甲醛为起始原料，经缩合，酯化得到噻唑烷-4-甲酸甲酯，再在MnO2作用下氧化合成噻唑-4-甲酸甲酯，水解得到噻唑-4-甲酸。本发明的优点是采用价廉易得的L-半胱氨酸盐酸盐为原料，经缩合，酯化，氧化，水解值得产品，简化操作程序，降低生产成本。本发明具有反应条件温和、操作简单、转化率高、选择性好、工艺简单清洁的优点。

主权项

一种制备噻唑‑4‑甲酸的方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）缩合反应：以L‑半胱氨酸盐酸盐为原料，采用一锅煮工艺，向其中加水，搅拌均匀后，加入质量浓度为37~40%的甲醛溶液，室温搅拌反应8 h，再向其中加入吡啶调节pH至中性，过滤，干燥，得到粗品；再用水‑乙醇溶液重结晶，得到噻唑烷‑4‑甲酸；（2）酯化反应：以噻唑烷‑4‑甲酸为原料，向其中加入甲醇，搅拌均匀后开始通入干燥的氯化氢气体，至饱和，室温搅拌反应12 h，向其中加入乙醚，有白色片状晶体析出，抽滤干燥得噻唑烷‑4‑甲酸甲酯盐酸盐，脱盐酸盐后得到噻唑烷‑4‑甲酸甲酯；（3）氧化反应：以噻唑烷‑4‑甲酸甲酯为原料，向其中加乙腈，搅拌均匀后，缓慢加入MnO2，60~100℃搅拌反应24‑72h，冷却后过滤，滤液减压蒸馏除去溶剂，得到噻唑‑4‑甲酸甲酯；（4）水解反应：以噻唑‑4‑甲酸甲酯为原料，向其中加入质量浓度10%的氢氧化钠水溶液，加热至回流1h，冷却，置冰浴中加入HCl溶液，酸化至pH=3，待析出固体，抽滤用少量水洗涤，烘干后得到噻唑‑4‑甲酸。