氮杂双环己烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及氮杂双环己烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示新的氮杂双环己烷类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为GPR119激动剂和在制备治疗抗糖尿病和代谢性病症等疾病的药物的用途，其中通式(I)的各取代基同说明书中的定义相同。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐：其中：Ar选自芳基或杂芳基，其中所述的芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR⁶、-S(O)_mR⁶、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-NR⁶R⁷、-C(O)NR⁶R⁷、-NR⁶C(O)R⁷、-NR⁶S(O)_mR⁷或-SO₂NR⁶R⁷的取代基所取代，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、卤代烷基、氧代、烯基、炔基、硝基、氰基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR⁶、-S(O)_mR⁶、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-NR⁶R⁷、-C(O)NR⁶R⁷，-NR⁶C(O)R⁷、-NR⁶S(O)_mR⁷或-SO₂NR⁶R⁷的取代基所取代；D、E和G各自独立地选自O、N、N(R⁸)、S或C(R⁸)，同时，D、E和G中至少有一个选自O、N、N(R⁸)或S；L选自-(CH₂)n-，其中至少一个CH₂被O、N(R⁹)、S、S(O)或S(O)₂所替代，其余CH₂任选进一步被一个或两个选自卤素、烷基或卤代烷基的取代基所取代；R¹选自烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-A-C(O)R⁶、-A-C(O)OR⁶、-A-C(O)NR⁶R⁷和-SO₂R⁶，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、卤代烷基、氧代、烯基、炔基、硝基、氰基、烷氧基、环烷基、-OR⁶、-S(O)_mR⁶、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-NR⁶R⁷、-C(O)NR⁶R⁷，-NR⁶C(O)R⁷、-NR⁶S(O)_mR⁷或-SO₂NR⁶R⁷的取代基所取代；A选自一个键、-C(O)-、-C(O)-或-(CH₂)_1-4-，其中-(CH₂)_1-4-任选进一步被一个或多个选自卤素、烷基或卤代烷基的取代基所取代；R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR⁶、-S(O)₂R⁶、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁶、-NR⁶R⁷、-C(O)NR⁶R⁷、-NR⁶C(O)R⁷或-SO₂NR⁶R⁷；或者R²和R³、R⁴和R⁵一起形成氧代；R⁶和R⁷各自独立地选自氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、卤代烷基、氧代、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR¹⁰、-S(O)_mR¹⁰、-C(O)R¹⁰、-C(O)OR¹⁰、-NR¹⁰C(O)OR¹¹、-NR¹⁰R¹¹、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰S(O)₂R¹¹、-NR¹⁰C(O)R¹¹或-SO₂NR¹⁰R¹¹的取代基所取代；同时，R⁶和R⁷与相连接的氮原子形成杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)_m杂原子，并且所述杂环基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、卤代烷基、氧代、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR¹⁰、-S(O)_mR¹⁰、-C(O)R¹⁰、-C(O)OR¹⁰、-NR¹⁰C(O)OR¹¹、-NR¹⁰R¹¹、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰S(O)₂R¹¹、-NR¹⁰C(O)R¹¹或-SO₂NR¹⁰R¹¹的取代基所取代；R⁸选自氢原子、烷基、卤素、卤代烷基、环烷基或-OR⁶；R⁹选自-R⁶、-C(O)R⁶或-S(O)₂R⁶；R¹⁰和R¹¹各自独立的选自氢原子、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；m是0，1或2；且n是2，3或4。