一种当药制剂及其质量控制方法

摘要

本发明提供一类新的由包括当药有效部位提取物制成的制剂及对其质量的有效控制方法。其剂型可以是片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、合剂等口服剂型；本发明所提供的当药制剂的质量控制方法包括性状、鉴别、检查和含量测定项；本发明提供的新的当药制剂工艺简单、稳定、合理、可行；提供的质量控制方法详细、全面、可操作性强，能够有效的控制当药各制剂的质量，使含当药的新一类药品能够符合安全、有效、质量可控的要求。

主权项

一种当药片剂的检测方法，其特征在于该方法为如下鉴别和含量测定方法：【鉴别】(1)取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，研细，取细粉相当于2片的重量，加甲醇50mL，超声处理10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取獐牙菜苦苷对照品，用甲醇溶解制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液，按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各6μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿‑丙酮‑水比例为45∶5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；(2)取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，研细，取细粉相当于2片的重量，加乙醇20mL，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取龙胆苦苷对照品，用甲醇溶解制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液，按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各5μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿‑甲醇‑水比例是12∶4∶0.3为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；(3)取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，研细，取细粉相当于2片的重量，加甲醇20mL，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取当药苷对照品，用甲醇溶解制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液，按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯‑甲醇比例为10∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；(4)取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，研细，取细粉相当于2片的重量，加甲醇20mL，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，用甲醇溶解制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液，按照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿‑丙酮比例为17∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以4％的磷钼酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；【含量测定】(1)獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和当药苷的含量测定系统适应性试验：以C18为填充剂；以乙腈‑水比例为10∶90为流动相；獐牙菜苦苷检测波长为238nm，龙胆苦苷检测波长为274nm，当药苷检测波长为246nm；理论板数按各对照品计算均不低于2000；对照品溶液的制备：取经60℃真空干燥至恒重的对照品獐牙菜苦苷17mg、龙胆苦苷3.5mg、当药苷1.4mg，精密称定，分别置10mL、100mL和25mL量瓶中，加水使溶解并定容至刻度；分别精密吸取上述獐牙菜苦苷、当药苷、龙胆苦苷对照品储备液各1.0mL置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备：取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，精密称定，研细，精密称取相当于制剂2片的细粉，加水50mL，超声处理20分钟，滤过，精密量取续滤液3mL置25mL量瓶中，加水至刻度，作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20μL，注入液相色谱仪，测定，即得；当药片剂每片含獐牙菜苦苷不得少于19.0mg，含獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和当药苷的总量不得少于22.0mg；(2)齐墩果酸的含量测定系统适应性试验：以C18为填充剂；以甲醇‑水比例为89∶11为流动相；检测波长为207nm，理论板数按齐墩果酸计算均不低于2500；对照品溶液的制备：取齐墩果酸对照品2.2mg，置100mL量瓶中，加甲醇使溶解并定容至刻度，作为对照品溶液；供试品溶液的制备：取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，精密称定，研细，精密称取相当于制剂2片的细粉，加水50mL，超声处理20分钟，滤过，精密量取续滤液5mL置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得；当药片剂制剂每1片含齐墩果酸不得少于4.0mg；(3)总环烯醚萜苷的含量测定对照品溶液的制备：取恒重的獐牙菜苦苷对照品15.3mg，精密称定，置50mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度；标准曲线的制备：分别精密量取对照品溶液0.1，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0mL置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得不同浓度环烯醚萜类对照品液；照《中国药典》附录紫外分光光度法，用水作空白溶液，238±1nm的波长下分别测定吸光度，以吸光度为纵坐标或横坐标，浓度为横坐标或纵坐标，绘制标准曲线；测定法：取当药片剂10片，有包衣的除去包衣，精密称定，研细，精密称取相当于制剂1片的细粉，精密称定，加水100mL超声处理10分钟，滤过，精密量取续滤液2mL置50mL量瓶中，加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照上述标准曲线下方法，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品液中獐牙菜苦苷的浓度，计算含量，即得；本制剂每片含总环烯醚萜苷以獐牙菜苦苷计不得少于37.0mg；其中，所述当药片剂为当药有效部位提取物制成的片，具体制备方法为：取当药药材10Kg，剪碎2‑5厘米，加水120L，浸泡1小时，回流提取1小时，过滤；药渣再加水100L，回流提取1小时，过滤，药渣再用同样方法提取1次，合并滤液，浓缩至药液体积与药材质量比为2∶1，4000rpm离心10分钟，去上清液，加到已处理好的沧州宝恩化工有限公司的HPD300型大孔吸附树脂柱上，树脂床体积30L，相当于干树脂与药材的重量为0.75∶1，径高比为1∶7，先用3倍于树脂床体积的水洗脱至无色，弃去洗脱液，再用25％乙醇水溶液洗脱，每7500ml收集1份，收集至16份，相当于4BV，检测，根据检测结果决定合并第4‑14份洗脱液，60℃减压回收乙醇至相对密度为1.15，热测，喷雾干燥，进风口温度140‑150℃，出风口温度80‑86℃，即得当药提取物588g；取当药有效部位提取物71g；加入微粉硅胶      1.5％；硬脂酸镁      0.5％；微晶纤维素    15％；交联聚维酮    4％；羧甲基淀粉钠  18％；混匀，直接压片，制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。