具有蒜氨酸酶活性的骆驼单域抗体及制备方法和应用

摘要

本发明具体涉及到一种制备催化抗体或抗体酶的通用方法及所获得的具有蒜氨酸酶活性的骆驼来源的单域抗体，及这些抗体的应用。本发明利用重组的骆驼重链抗体可变区(简称VHH)优先识别酶活性中心的特点，从蒜氨酸酶免疫的VHH噬菌体展示文库中，筛选获得具有蒜氨酸酶活性的抗独特型抗体。该发明克服了现有抗体酶制备中存在的制备效率低、制备难度大和酶活性偏低等缺点，为获得模拟天然酶活性的催化抗体提供了一种高效简便的制备方法。该发明获得的抗体酶可在肿瘤，感染性疾病、高血脂、动脉粥样硬化、糖尿病以及过敏等疾病的治疗中得到应用。

主权项

一种制备催化抗体或抗体酶的通用方法及这些抗体的应用，该方法基于重组的骆驼重链抗体可变区(variable part of the heavy chain of heavy‑chain antibodies，简称VHH)优先识别酶活性中心并具有凸出的指状CDR3结构的特点，根据抗独特型抗体模拟抗原的网路调控理论，采用来源于大蒜中的蒜氨酸酶免疫骆驼构建的VHH噬菌体展示文库中筛选获得具有蒜氨酸酶活性的抗独特型抗体，这种制备抗体酶的方法除采用噬菌体展示文库技术外，还可以采用以下方法但不限于这些方法获得，非免疫的VHH噬菌体展示文库，核糖体展示技术，酵母展示技术，小鼠杂交瘤技术等。