| 摘要 |
1. Композиция, включающая один или несколько контейнеров, которые включают: ! (i) первый компонент, представляющий собой по меньшей мере одну мяРНК U1 или полинуклеотид, кодирующий мяРНК U1, в которой модифицирована последовательность, связывающаяся с консенсусной последовательностью GU 5'-конца интрона, благодаря чему мяРНК U1 специфически связывается с заранее выбранной областью 3'-концевого экзона пре-мРНК-мишени и может ингибировать процессинг указанной пре-мРНК-мишени; и ! (ii) второй компонент, представляющий собой по меньшей мере один агент, вызывающий сайленсинг экспрессии гена, который специфически воздействует на заранее выбранную область мРНК, образованную в результате процессинга пре-мРНК, которая является мишенью мяРНК U1, указанной в пункте (i), и может вызывать сайленсинг указанной мРНК-мишени in vivo, при этом агент, вызывающий сайленсинг, является shРНК, полинуклеотидом, кодирующим shРНК, или их комбинацией. !2. Композиция по п.1, где компонент (ii) является полинуклеотидом, включающим последовательность, кодирующую по меньшей мере одну shРНК. ! 3. Композиция по п.2, где компонент (i) включает несколько полинуклеотидов, кодирующих мяРНК U1, в которых модифицированы последовательности, связывающиеся с консенсусной последовательностью GU 5'-конца интрона, благодаря чему мяРНК U1 специфически связываются с разными заранее выбранными областями одной пре-мРНК-мишени, и/или компонент (ii) включает несколько агентов, вызывающих сайленсинг экспрессии гена, которые специфически воздействуют на разные заранее выбранные области мРНК, образованные в результате процессинга пре-мРНК, которая является мишенью мяРНК U1, указанной |
