6-(6-取代的三唑并哒嗪-硫基)-5-氟苯并噻唑和5-氟苯并咪唑的衍生物、其制备方法、其作为药物的用途以及作为MET抑制剂的用途

摘要

本发明涉及新的式(I)产物：其中式(II)是单键或双键；F是氟原子，Ra是H、卤素、烷氧基、O-环烷基、-O-杂环烷基、-NH-环烷基、-NH-杂环烷基、杂芳基、苯基、NHCO烷基、NHCO环烷基或NR1R2；X为S、SO或SO2，A为NH或S；W为H、烷基或COR，其中R为环烷基；烷基，其任选地用NR3R4、烷氧基、羟基、苯基、杂芳基或杂环烷基取代；任选被NR3R4取代的烷氧基(即O-(CH2)n-NR3R4)，O-苯基或O-(CH2)n-苯基，其中苯基任选被取代和n＝1-4；或NR1R2基团，其中R1为H或烷基，且R2为H、环烷基或烷基；R3和R4为H、烷基、环烷基、杂芳基或苯基；R1、R2和/或R3、R4与氮原子一起形成任选地含有O、S、N和/或NH的环状基团；所有的杂环烷基、杂芳基、苯基和环状基团任选被取代；其中所述产物为任何异构体形式或盐形式，其可以作为药物，尤其作为MET抑制剂的药物。

主权项

1.式(I)产物：其中代表单键或双键；Ra代表氢原子；卤素原子；任选被氯原子、羟基或杂环烷基取代的烷氧基，所述羟基或杂环烷基本身任选被取代；-O-环烷基、-O-杂环烷基；-NH-环烷基和-NH-杂环烷基，所述-NH-环烷基和-NH-杂环烷基各自任选被取代；任选被取代的杂芳基；任选被取代的苯基；NHCO烷基或NHCO环烷基；或如下所定义的NR1R2基团；X代表S、SO或SO₂；A代表NH或S；W代表氢原子；烷基、环烷基或杂环烷基，它们任选被烷氧基、杂环烷基或NR3R4取代；或COR基团，其中R代表：-环烷基或烷基，其任选被NR3R4、烷氧基、羟基、苯基、杂芳基或杂环烷基取代，这些取代基本身任选被取代；-任选被NR3R4、烷氧基、羟基或杂环烷基取代的烷氧基；O-苯基或O-(CH₂)_n-苯基，其中苯基任选被取代且n代表1～4的整数；-或NR1R2基团，其中R1和R2的定义使得R1和R2中的一个代表氢原子或烷基，且R1和R2中的另一个代表氢原子、环烷基或烷基，其任选被一个或多个相同或不同的基团取代，所述相同或不同的基团选自任选被取代的下列基团：羟基、烷氧基、杂芳基、杂环烷基、NR3R4和苯基；或R1和R2与和它们相连的氮原子一起形成任选地含有一个或多个选自O、S、N和NH的其它杂原子的3元至10元环状基团，所述环状基团，包括其可能含有的NH在内，任选被取代；其中R3和R4可相同或不同，代表氢原子、烷基、环烷基、杂芳基或苯基，它们任选被一个或多个相同或不同的基团取代，所述相同或不同的基团选自任选被取代的下列基团：羟基、烷氧基、杂芳基、杂环烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂或苯基；或R3和R4与和它们相连的氮原子一起形成任选地含有一个或多个选自O、S、N和NH的其它杂原子的3元至10元环状基团，所述环状基团，包括其可能含有的NH在内，任选被取代；所有上面定义的烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基以及可由R1和R2、或R3和R4与和它们相连的氮原子一起形成的环状基团任选被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氧代、烷氧基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、烷基、环烷基、杂环烷基、CH₂-杂环烷基、苯基、CH₂-苯基、杂芳基、CO-苯基和S-杂芳基，在后面的基团中，所述烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基本身任选被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氧代、含有1至4个碳原子的烷基和烷氧基、NH₂、NH烷基和N(烷基)₂；所述式(I)产物呈任一可能的外消旋的、对映异构的或非对映异构的异构体形式，以及所述式(I)产物与无机和有机酸或与无机和有机碱形成的加成盐。