一种马来酸桂哌齐特化合物的制法

摘要

本发明提供一种新路线的马来酸桂哌齐特化合物，具体地说，所述方法包括3，4，5-三甲氧基肉桂酸和哌嗪在二(三氯甲基)碳酸酯存在下反应生成3，4，5-三甲氧基肉桂酰哌嗪的步骤。本发明通过使用二(三氯甲基)碳酸酯作为酸的活化基团，简化了反应步骤，减少了给环境带来的污染，且先与哌嗪反应有效的分离了过量的哌嗪，简化的处理步骤，使后面提纯变得容易。

主权项

1.一种马来酸桂哌齐特化合物的合成方法，其特征在于合成步骤为：(1)氯乙酰氯和四氢吡咯反应生成氯乙酰基吡咯啶；(2)3，4，5-三甲氧基肉桂酸和哌嗪在二(三氯甲基)碳酸酯存在下反应生成3，4，5-三甲氧基肉桂酰哌嗪；(3)3，4，5-三甲氧基肉桂酰哌嗪和氯乙酰基吡咯啶反应制得桂哌齐特；(4)桂哌齐特和马来酸在无水乙醇条件下反应生成马来酸桂哌齐特；其中：所述步骤(1)为将氯乙酰氯加入氯仿中，搅拌下降温-10℃至-5℃，慢慢滴加四氢吡咯和三乙胺的氯仿溶液，期间温度不高于0℃，滴完后，搅拌恢复至室温，继续反应，生成氯乙酰基吡咯啶；所述步骤(2)中，二(三氯甲基)碳酸酯和3，4，5-三甲氧基肉桂酸的摩尔比为2-3∶1，将3，4，5-三甲氧基肉桂酸加入二氯甲烷中，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯，室温搅拌3小时，然后减压蒸馏二氯甲烷，在冰浴冷却下，加入哌嗪和25％氢氧化钾水溶液，在0-5℃下搅拌2小时，析出固体，过滤，得3，4，5-三甲氧基肉桂酰哌嗪；步骤(3)为将3，4，5-三甲氧基肉桂酸酰哌嗪溶于二氯甲烷中，搅拌下加入氢氧化钾水溶液，冰浴冷却，加入氯乙酰基吡咯，搅拌反应生成桂哌齐特；步骤(4)为将桂哌齐特加入无水乙醇中，滴加马来酸的无水乙醇溶液，析出白色固体，静置过滤，得产品马来酸桂哌齐特。