一种黄连碱单体的分离纯化方法

摘要

本发明公开了一种黄连碱单体的分离纯化方法，包括提取、浓缩、萃取、溶解过滤、高效制备液相色谱分离、产品回收等步骤。该方法操作简便，生产周期短，分离效率高，工艺稳定，成本低廉，可实现大量黄连碱单体的高纯度分离制备，得到的黄连碱单体纯度高，可作为含量测定的对照品使用。

主权项

一种黄连碱单体的分离纯化方法，包括下述主要步骤：(1)、提取：将黄连药材粉碎成粗粉，按照药材重量∶乙醇溶液体积＝1Kg∶(8～10)L计算，加入体积百分比为85～95％的乙醇溶液，回流提取3～4次，每次2～3小时，过滤，收集、合并滤液；(2)、浓缩：将步骤(1)收集、合并的滤液回收乙醇，浓缩至密度为1.05～1.10g/mL，静置析晶8～12小时，过滤，除去沉淀物，将滤液进行下一步萃取处理；(3)、萃取：向步骤(2)的滤液中加入氨水调pH8.0～9.0，然后加入等体积氯仿萃取3～4次，合并氯仿层，回收氯仿，固体残渣待下一步处理；(4)、溶解、过滤：按照固体物质量∶溶剂体积＝1g∶4～6ml，将步骤(3)萃取后所得的固体残渣加吡啶、或四氢呋喃、或DMF溶解，溶解后的溶液用纳米膜过滤，滤液作为下一步制备黄连碱单体的原料；(5)、高效制备液相色谱分离：采用填料为C18的色谱柱；流动相组成为：乙腈‑40～60mmol/L磷酸二氢钾溶液，二者体积比为45∶55～55∶45；其中的磷酸二氢钾溶液，还含有10～20mmol/L十二烷基磺酸钠，并以磷酸或冰乙酸调pH4.0～5.0；检测波长为345nm；取步骤(4)所得的滤液进样，进行黄连碱单体的制备分离，紫外检测器在线监测，针对性收集黄连碱单体的制备馏分溶液，得黄连碱单体溶液；(6)、产品回收：将步骤(5)高效制备液相色谱分离得到的黄连碱单体溶液加热回收乙腈，在剩下的溶液中加入氨水调pH至8.0～9.0，再加入等体积氯仿萃取3～4次，合并氯仿溶液，再在氯仿溶液中加入等体积水反向萃取1～2次，收集氯仿溶液，回收氯仿，固体干燥，即得到黄连碱单体产品。