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La presente divulgacion se refiere a métodos, kits, y composiciones para prevenir o tratar las condiciones relacionadas con la edad o los trastornos metabolicos. Los polipéptidos de fusion de la divulgacion incluyen el FGF23 o un fragmento activo del mismo. En una modalidad, el polipéptido de fusion comprende: (a) un polipéptido que comprende el' factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), o una variante o un derivado funcionalmente activo del mismo, en donde el FGF23 tiene una mutacion en una o más de las posiciones Q156, C206 y C244; y (b) cualquiera de un fragmento Fc modificado que tiene una afinidad reducida por el receptor de Fc-gamma y/o un aumento de su vida media en suero, o un polipéptido que comprende cuando menos un subdominio extracelular de una proteína Klotho, o una variante o un derivado funcionalmente activo del mismo; y, opcionalmente, (c) un enlazador. Las proteínas de fusion de Klotho son utiles en el tratamiento y la prevencion de una variedad de condiciones relacionadas con la edad y trastornos metabolicos. En otra modalidad, el polipéptido de fusion comprende un factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) (tal como FGF23). o una variante o un derivado funcionalmente activo del mismo; y un fragmento Fc modificado, o una variante o un derivado funcionalmente activo del mismo. En diferentes modalidades de los polipéptidos de fusion, el FGF23 tiene mutaciones que disminuyen la aglomeracion y la disociacion mediada por proteasa. |
