环己醇衍生物之硝酸酯,彼之制法以及含彼之药学组成物

摘要

本发明系关于下列通式所示之环己醇的硝酸酯，其旋光体，及其生理上可接受的盐类，□ (Ⅰ)式中，Ａ为价键或Ｃ１－Ｃ６伸烷基链，而Ｂ为－ＮＲ１－ＣＯ－Ｚ，ＮＲ１－ＳＯ２－Ｚ或－ＣＯ－ＮＲ２－Ｚ原子团；其中，Ｒ１为氢原子或Ｃ１－Ｃ６烷基原子团，Ｒ２为氢原子，羟基或Ｃ１－Ｃ６烷氧基，Ｃ１－Ｃ６烷基，Ｃ２－Ｃ６烯基或Ｃ２－Ｃ６炔基原子团，而Ｚ为氢原子，Ｃ１－Ｃ６烷基，Ｃ２－Ｃ６烯基或Ｃ２－Ｃ６炔基原子团，其可经下列原子团取代一个多次：羟基，Ｃ１－Ｃ６烷羰氧基，Ｃ１－Ｃ６烷氧基，卤素，氰基，羧基，Ｃ１－Ｃ６烷羰氧基，－ＣＯ－ＮＲ３Ｒ４，巯基，Ｃ１－Ｃ６烷巯基或Ｃ１－Ｃ６烷羰巯基；或是Ｚ为Ｃ３－Ｃ６环烷基原子团或啶，Ｎ－氧基啶，四唑基或咯啶酮环，或是Ｚ与Ｒ２以及Ｚ与Ｒ２所接之氮原子一同形成杂环，其还可含有氧，硫或氮原子，由是带有额外之氮原子的杂环在氮原子上可任意地被Ｃ１－Ｃ６烷羰基原子团所醯化，而且当Ｂ为－ＮＲ１－ＣＯ－Ｚ原子团时，Ｚ亦可为Ｃ１－Ｃ６烷氧基原子团，或是当Ｚ为经巯基，Ｃ１－Ｃ６烷巯基或Ｃ１－Ｃ６烷羰巯基原子团所取代之Ｃ１－Ｃ６烷基或Ｃ２－Ｃ６烯基原子团时，该Ｃ１－Ｃ６烷基或Ｃ２－Ｃ６烯基还可经一ＮＲ４Ｒ５或Ｃ１－Ｃ４烷羰基所取代而且，Ｒ３及Ｒ４可相同或互异且各自独立地为氢原子，Ｃ１－Ｃ６烷基原子团，或Ｒ３与Ｒ４连同它们所接的氮原子一同形成杂环，其还可含有氧，硫或氮原子。本发明亦提供制备此等环己醇硝酸酯的方法，及含彼等硝酸酯的药学组成物。

主权项

1﹒通式(I)所示之环己醇硝酸酯,其旋光组,及其生 理上可接受的盐类; 式中,A为价键或C1-C3伸烷基链,B为-NR1-CO-Z,NR 1-SO2-Z或-CO-NR2-Z原子团,其中,R1为氢原子或C 1-C6烷基原子团,R2为氢原子,羟基或羟基-C1-C3烷基, 而 Z为氢;C1-C6烷基,其可经羟基,C1-C3烷羰氧基,C1-C 3烷氧基,卤素,氰基,羧基,-CONR3R1或C1-C3烷羰巯基 所单取代,或经C1-C3烷羰氧基或粹羟-C1-C3烷基所二 取代; 或C1-C3烷基;或是经羧基或-CONH2所取代之C2-C4烯基 ;或是C2-C7炔基原子团,N-伸氧基啶,啶或咯啶 酮,或是 Z与R2连同Z及R2所接之氮原子一同形成吗福啶基, 且当B为-N R1-CO-Z原子团时,Z方可为C1-C3烷氧基原子团,以及R3 为氢原子或C1-C3烷基原子团,且R4为氢原子或C1-C3烷 基原 子团。 2﹒如申请专利范围第1项之环己醇硝酸酯,其中A为 价键。 3﹒如申请专利范围第1项之环己醇硝酸酯,其中R' 为氢。 4﹒如申请专利范围第1项之环己醇硝酸酯,其中R2 为氢原子。 5﹒如申请专利范围第1项之环己醇硝酸酯,其中B为 -NH-CO-Z或- CO-NH-Z。 6﹒如申请专利范围第1项之环己醇硝酸酯,其中R3 及R4为氢。 7﹒如申请专利范围第1项之环己醇硝酸酯,其中Z为 氢原子或C1-C6烷 基,其可经卤素,羧基,醯胺基,C1-C3烷羰氧基,羟基或 氰其所取 代;或是Z为C2-C4烯基或C2-C5炔基原子团或3-或4-啶 基,N-伸氧基啶基或咯啶酮环;或是当B为-NR2-CO- Z原 子团时,Z方可为C1-C3烷氧基原子团8﹒如申请专利 范围第1项之 环己醇硝酸酯,其系选自下列化合物:反式-N-乙醯 基-4-硝氧环己 胺,N-(反式-4-硝氧环己其甲基)玻珀二醯胺,反式-4- 硝氧环 己烷羧酸N-双-(2-羟乙基)醯胺,4-羟基-N-(反式-4-硝 氧环己基)丁醯胺,N-(反式-4-硝氧环己基)异于醯胺N -氧化物 ,及2-氰基-N-(反式-4-硝氧环己基)乙醯胺。