MALEIMIDE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF CANCER

摘要

MALEIMID DERIVATI, FARMACEUTSKE KOMPOZICIJE I POSTUPAK LEČENJA KANCERA. Materija pirolokinolinil-pirolidin-2,5-dion formule IVa, IVb, Va ili Vb, ili njene farmaceutski prihvatljive soli:gde su:R1, R2 i R3 nezavisno izbrani iz grupe koja sadrži hidrogen F, Cl, Br, I, -NR5R6, -(C1-C6) alkil, -(C1-C6) substitutisani alkil, (C3-C9) cikloalkil, -(C3-C9) substiitutuisani cikloalkil, -O-(C1-C6) alkil, -O-(C1-C6) substitutuisani alkil -O-(C3-C9) cikloalkil -O-(C3-C9) substituisani cikloalkil, aril, heteroaril, heterociklil; gde je aril aromatična karboksilna grupa koja ima jedan, dva ili tri aromatična prstena koja mogu biti spojena sa jednim ili više dodatnih nearomatičnih korbocikličnih ili heterocikličnih prstenova koji imaju od 4 do 9 članova; gde je heteroaril heteroaroaromatična groupa koja ima jedan, dva ili tri prstena koji sadrže od 1-4 heteroatoma, uključujući heteroaromatične grupe sa jedan, dva ili tri prstena koji imaju od 1 do 4 heteroatoma združenih sa jednim ili više dodatnih nearomatičnih prstenova koji imaju 4 do 9 članova;gde je heterocikl zasićen ili nezasićen stabilan nearomatični prsten strukture koja može da se spoji spiro ili bridged da se oformi dodatni prsten, u kome svaki heterocikl sadrži jedan ili više atoma ugljenika i 1-4 hetero atoma izabranih iz grupe koja sadrži nitrogen, kiseonik i sulfur, uključujući stabilan nearomatični 3-7 članski prsten monociklične heterociklične strukture i 8-11 članski prsten biciklične hetrerociklične strukture; i gde je substituisani alkil ili substituisani ckloalkil alkil ili ciikloalkl substituisan sa jednim ili više substituenata nezavisno izabranih iz grupe koja sadrži fluorin, aril, heteroaril, i -O-(C1-C6)alkil;R4 je nezavisno izabran iz grupe koja sadrži hidrogen, -(C1-C6) alkil i -CH2R7;R5, R6 su nezavisno izabrani iz grupe koja sadrži hidrogen i -(C1-C6) alkil;R7 je nezavisno izabran iz grupe koja sadrži -O-P(=O)(OH)2, -O-P(=O) (-OH) (-O-(C1-C6) alkil),-O-P(=O) (-O-(C1-C6) alkil)2, -O-P (=O) (-OH) (-O-(CH2)-fenil), -OP(=O)(-O-(CH2)-fenil)2, grupu karboksilne kiseline, grupu aminokarboksilne kiseline i peptid;Q je izabran iz grupe koja sadrži aril, heteroaril, -O-aril, -S-aril, -O-heteroaril i -S-heteroaril; X je izabran iz grupe koja sadrži -(CH2)-, -(NR8)-, S i O;R8 je nezavisno izabran iz grupe koja sadrži hidirogen, -(C1-C6) alkil, -(C1-C6) substituisani alkil, -(C3-C9) cikloalkil, -(C3-C9) substituisani cikloalkil, -O-(C1-C6 alkil, -C(=O)-O-(C1-C6)alkil i -C(=O)-O-(C1-C6) substituitsani alkil;Y je izabran iz grupe koja sadrži -(CH2)- ili vezivo;gde pomenuti aril, heteroaril, -O-aril, -S-aril, -O-heteroaril i -S-heteroaril grupe mogu biti substituisani sa jedan ili više substitue