一种制备L-对氟苯甘氨酸的化学-酶法

摘要

本发明提供一种制备阿瑞吡坦手性中间体L-对氟苯甘氨酸的化学-酶法。该方法以DL-对氟苯甘氨酸为原料，利用酰化剂衍生为DL-N-苯乙酰对氟苯甘氨酸。以固定化青霉素酰化酶为生物催化剂，在水介质中对映选择性催化DL-N-苯乙酰对氟苯甘氨酸为L-对氟苯甘氨酸、苯乙酸和D-N-苯乙酰对氟苯甘氨酸的混合物。经过分离，可以得到高光学纯度的L-对氟苯甘氨酸。进一步地，分离出的D-N-苯乙酰对氟苯甘氨酸与有机酸共熔消旋为DL-N-苯乙酰对氟苯甘氨酸，用于循环拆分。本发明提出的方法具有收率和光学纯度高，环境友好的特点，适合阿瑞吡坦手性中间体L-对氟苯甘氨酸的规模化生产。

主权项

一种制备L‑对氟苯甘氨酸的化学‑酶法，其特征在于：包括以下步骤：1）. 酰化：在‑10～10℃和pH8～10的条件下，DL‑对氟苯甘氨酸与酰化剂反应，其中，DL‑对氟苯甘氨酸与酰化剂的摩尔比为1：1～3，搅拌6～24h后，过滤，得到固体DL‑N‑苯乙酰对氟苯甘氨酸；2）. 水解：在20～40℃、pH8～10的条件下，步骤1）所得DL‑N‑苯乙酰对氟苯甘氨酸在固定化青霉素酰化酶（IPGA）的催化作用下，水解10～24h,之后，过滤以除去固定化青霉素酰化酶（IPGA），得到L‑对氟苯甘氨酸、苯乙酸和D‑N‑苯乙酰对氟苯甘氨酸的混合物；3）.分离：步骤2）所得的混合物中，分离出L‑对氟苯甘氨酸。