壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种壳聚糖甘氨酸衍生物的制备方法，其主要是先通过氢氧化钠溶液中和甘氨酸制得甘氨酸钠溶液，使其与环氧氯丙烷，然后依次通过水浴反应、盐酸中和至中性、重结晶、洗涤、旋转蒸发仪蒸干、干燥得到反应中间体，然后壳聚糖加入到氢氧化钠水溶液，使其完全溶胀后，加入等摩尔的中间体，搅拌得产物经脱水，乙醇洗涤，真空干燥后得到壳聚糖甘氨酸衍生物。本发明工艺简单，操作方便，所制备的抗凝血剂具有优良的抗凝血性能，其原料具有良好的生物相容性，可以自然降解，没有毒性和刺激性，可以应用于临生物医药等领域。

主权项

壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)衍生物反应中间体的合成：取摩尔比为1∶1‑1.5的甘氨酸和氢氧化钠，在三角瓶中用氢氧化钠溶液中和甘氨酸至pH＝9.0，制得甘氨酸钠溶液，向三角瓶中缓慢加入与甘氨酸等摩尔的环氧氯丙烷，室温下充分搅拌，水浴控制反应在40‑50℃搅拌15‑45min，至溶液变为淡黄色的澄清液体，盐酸中和至中性，产物倒入丙酮，进行脱水、重结晶，乙醇洗涤，旋转蒸发仪蒸干后，真空干燥得到反应中间体COOH‑CH2‑NH‑CH2‑CH(OH)‑CH2‑Cl；(2)壳聚糖甘氨酸抗凝血类衍生物的合成：取摩尔比为1∶1‑2的壳聚糖和反应中间体，将壳聚糖加入到质量分数为40％‑60％的氢氧化钠水溶液，在‑16‑‑20℃冰箱碱化1天，壳聚糖完全溶胀后，加入上述中间体，58‑62℃搅拌2‑4h，过滤除去未反应的中间体，用丙酮脱水，30％‑70％乙醇洗涤至pH＝7，真空干燥后得壳聚糖甘氨酸衍生物C6H11NO5‑CH2‑CH(OH)‑CH2‑NH‑CH2‑COOH。