一种载有抗肿瘤血管生成药物的多肽修饰的隐形纳米粒及其应用

摘要

本发明涉及一种载有抗肿瘤血管生成药物的K237多肽修饰的隐形纳米粒，所述的隐形纳米粒由抗肿瘤血管生成药物、K237多肽和隐形纳米粒组成。本发明还提供了一种载有抗肿瘤血管生成药物的K237多肽修饰的隐形纳米粒的制备方法和应用。本发明选择性靶向肿瘤新生血管，大幅度提高血管内皮细胞内抗肿瘤血管生成药物浓度(例如紫杉醇浓度)，最大限度降低抗肿瘤血管生成药物在正常组织器官中的浓度，克服药物全身分布带来的副作用；由于治疗靶为肿瘤血管内皮细胞，因此又避免耐药性产生，还潜在性的对已经发生的抗肿瘤血管生成药物(例如紫杉醇)的多药耐药肿瘤有效；本发明旨在实现肿瘤抗血管生成治疗，因此还可抑制肿瘤的转移和复发。

主权项

一种载有抗肿瘤血管生成药物的K237多肽修饰的隐形纳米粒，其特征在于，所述的隐形纳米粒由以下方法制备得到：(a)、采用复乳法制备装载环磷酰胺的隐形纳米粒将10mg环磷酰胺溶于0.5mlPBS缓冲溶液中，加入3ml含有30mg醛基聚乙二醇聚乳酸和甲氧基封端的聚乙二醇聚乳酸混合物的二氯甲烷溶液中，其中醛基聚乙二醇聚乳酸和甲氧基封端的聚乙二醇聚乳酸的比例为1∶20，连续超声160w，25s后，缓慢加入3ml1％w/v胆酸钠溶液，160w超声25s后，加入40ml 0.5％胆酸钠水溶液，室温下温和搅拌过夜，挥去有机溶剂，得到的纳米粒溶液在11,000×g下离心45min，用蒸馏水洗两遍即得到装载环磷酰胺的隐形纳米粒(CTX‑NP)；(b)、CTX‑NP表面K237多肽的修饰取12ml 1×PBS，加入上述离心后的装载环磷酰胺的隐形纳米粒沉淀中，用移液器吹打分散，混匀后转入小烧杯，按醛基与K237多肽摩尔比例1∶3加入K237多肽和还原剂NaCNBH3，磁力搅拌过夜，4℃下，11,000g离心45min，沉淀即为含K237多肽修饰的CTX‑NP(K237‑CTX‑NP)。