| 发明名称 | 制备6-(7-((1-氨基环丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺的方法及其合成中间体 | ||
| 摘要 | 本发明描述了以高收率和纯度制备式(I)化合物6-(7-((1-氨基环丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺及其可药用盐的方法。该方法与以前描述的那些方法相比具有各种优点，尤其是它避免使用酰叠氮中间体及其Curtius重排。本发明还记载了用于制备化合物(I)的新中间体。<img file="dda0000091387530000011.GIF" wi="862" he="564" /> | ||
| 申请公布号 | CN102356063A | 申请公布日期 | 2012.02.15 |
| 申请号 | CN201080011948.7 | 申请日期 | 2010.03.11 |
| 申请人 | EOS伦理肿瘤学公司（简称“EOS公司”） | 发明人 | S·斯皮纳利;V·利维 |
| 分类号 | C07C271/24(2006.01)I;C07D215/22(2006.01)I | 主分类号 | C07C271/24(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人 | 安佩东;黄革生 |
| 主权项 | 1.制备式(I)化合物6-(7-((1-氨基环丙基)甲氧基)-6-甲氧基喹啉-4-基氧基)-N-甲基-1-萘甲酰胺或其可药用盐的方法：<img file="FDA0000091387510000011.GIF" wi="896" he="564" />该方法包括以下步骤：a)将式(VI)的氨基保护的1-氨基-1-羟基甲基环丙烷：<img file="FDA0000091387510000012.GIF" wi="446" he="243" />其中R和R’与它们所连接的氮原子一起代表保护的伯氨基，与式(VII)的4-羟基-3-甲氧基苯乙酮：<img file="FDA0000091387510000013.GIF" wi="515" he="277" />在Mitsunobu反应条件下反应以得到式(VIII)化合物：<img file="FDA0000091387510000014.GIF" wi="630" he="354" />其中R和R’如以上所定义；b)将式(VIII)化合物硝化以得到式(IX)化合物：<img file="FDA0000091387510000021.GIF" wi="578" he="354" />其中R和R’如以上所定义；c)将式(IX)化合物与式(XV)化合物反应：HC(OR1)<sub>2</sub>N(Me)<sub>2</sub>(XV)其中R1是直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>-环烷基，以得到式(X)化合物：<img file="FDA0000091387510000022.GIF" wi="590" he="406" />其中R和R’如以上所定义并且线<img file="FDA0000091387510000023.GIF" wi="88" he="27" />表示β-烯氨基酮基团的双键可以是顺式或反式构型；d)将式(X)化合物的硝基还原并同时环化以得到式(XI)化合物，该化合物可与其互变异构形式(XIa)平衡：<img file="FDA0000091387510000024.GIF" wi="1306" he="355" />其中R和R’如以上所定义；e)将式(XI)或(XIa)化合物转化成式(XII)化合物：<img file="FDA0000091387510000025.GIF" wi="602" he="355" />其中X选自Cl、Br或I且R和R’如以上所定义；f)将式(XII)化合物与式(XIII)的6-羟基-N-甲基-1-萘甲酰胺反应：<img file="FDA0000091387510000031.GIF" wi="553" he="311" />以得到式(XIV)化合物：<img file="FDA0000091387510000032.GIF" wi="659" he="525" />其中R和R’如以上所定义；g)将式(XIV)化合物的保护的伯氨基脱保护以得到式(I)化合物；h)任选地通过已知的方法将化合物(I)转化成其可药用盐。 | ||
| 地址 | 意大利米兰 | ||