回折拟态及其相关方法

摘要

本发明公开了结构受限制的化合物，其模仿生物活性肽和蛋白质回折区的二级结构。这种回折拟态结构可用于宽范围的领域，包括用作诊断剂和治疗剂。本发明还公开了含有本发明的回折拟态结构的库，以及用于对该库进行筛选以便识别生物活性成员的方法。本发明还涉及使用这些化合物来抑制或治疗受Wnt-信号通道调节的病症，例如癌症，尤其是结肠癌；与血管成形术有关的再狭窄；多囊肾疾病；异常血管生成病；风湿性关节炎病；结节性硬化症；阿尔茨海默式症；毛发生长过剩或脱发；或者溃疡性结肠炎。

主权项

1.一种具有以下通式(VII)的化合物：(VI)-Y-R₁₀，其中(VI)是如下通式：其中R_a是苯基；具有一个或多个取代基的取代苯基，其中所述的一个或多个取代基独立地选自一个或多个氨基、C_1-4烷基氨基、C_1-4二烷基氨基、卤素、全氟C_1-4烷基、C_1-4烷基、C_1-3烷氧基、硝基、羧基、氰基和羟基；苄基；具有一个或多个取代基的取代苄基，其中所述的一个或多个取代基独立地选自一个或多个氨基、C_1-4烷基氨基、C_1-4二烷基氨基、卤素、全氟C_1-4烷基、C_1-3烷氧基、硝基、羧基、氰基和羟基；或具有8至11个环原子的二环芳基，其可具有1至3个选自氮、氧或硫的杂原子；R_b是具有5至7个环原子的单环芳基，其可具有1至2个选自氮、氧或硫的杂原子，且所述化合物的芳环可具有一个或多个选自卤素、羟基、氰基、C_1-12烷基和C_1-12烷氧基的取代基；R_c是不饱和的C_1-6烷基；且X₁、X₂和X₃可以相同或不同，并独立地选自氢、羟基和卤素；Y是选自X₂和X₃的基团中的氧；R₁₀是磷酸酯或其盐；且具有通式(VII)的化合物能够作为磷酸酶的底物，并由此转化为具有通式(VI)的化合物。