| 摘要 |
1. Способ получения соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли ! ! в которой R1 представляет собой Pg1 или Р1 '; ! Р1 ' представляет собой СО-гидрокарбил; ! Р2 представляет собой СН2, О или N-Pg2; ! причем независимо друг от друга, Pg1 и Pg2 представляют собой группы, защищающие азот; ! включающий следующие стадии: ! (i) реакцию соединения формулы II с диоксираном с образованием эпоксида формулы III; ! ! в которой Х выбирают из CN, CH2N3, CH2NH-Pg2, ONH-Pg2, NHNH- Pg2, N(Pg2)NH- Pg2 ; ! (ii) превращение соединения формулы III в соединение формулы I ! ! 2. Способ по п.1, в котором диоксиран получают in situ по реакции KHSO5 с кетоном. ! 3. Способ по п.2, в котором кетон отвечает формуле V ! ! в которой каждый из радикалов Ra и Rb, независимо друг от друга, представляет собой алкил, арил, галогеналкил или галогенарил. ! 4. Способ по п.1, в котором стадию (i) проводят в присутствии NaHCO3. ! 5. Способ по п.1, в котором стадию (i) проводят в смешанном растворителе, дополнительно включающем агент фазового перехода. ! 6. Способ по п.1, в котором стадия (ii) включает in situ превращение соединения формулы III в соединение формулы IV; а также превращение соединения формулы IV в соединение формулы I: ! ! 7. Способ по п.1, в котором Х представляет собой CN. ! 8. Способ по п.1, в котором P2 представляет собой СН2. ! 9. Способ по п.1, в котором стадия (ii) включает превращение соединения формулы IIIa в соединение формулы IVa; а также превращение соединения формулы IVa в соединение формулы Ia ! ! 10. Способ по п.9, в котором стадия (ii) включает обработку соединения формулы IIIa боргидридом натрия и гексагидратом хлористого кобальта (II). ! 11. Способ по п.9, в котором R1 представляет собой трет-бутоксикарбонил (Вос), а стадия (ii) включает об |
