制备抗结核病的组合的改良方法及由其制得的医药组合物

摘要

本发明提供一种制备抗结核病的组合的改良方法及由其制得的医药组合物。所述方法是关于一种制备包含以下四种抗结核病药物的医药组合物的方法：利福平(rifampin)或其医药学上可接受的盐、异烟酸肼(isoniazid)或其医药学上可接受的盐、吡嗪酰胺(pyrazinamide)或其医药学上可接受的盐及乙胺丁醇(ethambutol)或其医药学上可接受的盐，其中，利福平与异烟酸肼位于分开的层中。本发明亦提供一种由所述方法制备的医药组合物，其具有优异的稳定性及生物利用度。

主权项

一种制备包含以下四种抗结核病药物的包覆膜衣的多层制剂的方法：利福平(rifampin)、异烟酸肼(isoniazid)、吡嗪酰胺(pyrazinamide)及乙胺丁醇(ethambutol hydrochloride)，其包含以下步骤：(a)将吡嗪酰胺、异烟酸肼及乙胺丁醇中各者或其医药学上可接受的盐中各者与赋形剂个别混合，随后将所得各混合物与黏合剂材料一起湿式造粒以获得各混合物的颗粒，且其后对各混合物的颗粒进行干燥；(b)将利福平或其医药学上可接受的盐与赋形剂混合以形成粉末；(c)藉由混合步骤(a)的异烟酸肼或其医药学上可接受的盐的颗粒或步骤(b)的利福平或其医药学上可接受的盐与步骤(a)的吡嗪酰胺或其医药学上可接受的盐及乙胺丁醇或其医药学上可接受的盐的颗粒中的0至两种以形成两至四个药物层，使得利福平或其医药学上可接受的盐与异烟酸肼或其医药学上可接受的盐位于不同层中来制备两至四个药物层，其中该两个药物层包含位于一层中的异烟酸肼或其医药学上可接受的盐的颗粒，位于另一层中的利福平或其医药学上可接受的盐，及位于任一层中的吡嗪酰胺或其医药学上可接受的盐及乙胺丁醇或其医药学上可接受的盐的颗粒，其中该三个药物层包含位于一层中的异烟酸肼或其医药学上可接受的盐的颗粒，位于另一层中的利福平或其医药学上可接受的盐，及位于任何层中的吡嗪酰胺或其医药学上可接受的盐及乙胺丁醇或其医药学上可接受的盐的颗粒以形成三层，或其中该四个药物层包含位于四个分开的层中的异烟酸肼或其医药学上可接受的盐的颗粒、利福平或其医药学上可接受的盐、吡嗪酰胺或其医药学上可接受的盐的颗粒及乙胺丁醇或其医药学上可接受的盐的颗粒；及(d)压缩(c)的该等药物层以获得多层制剂。