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Una molécula polinucleotídica que comprende una secuencia de nucleótidos que de otro modo es la misma que el alelo de aveC de Streptomyces avermitilis, la secuencia codificante de producto génico AveC de S. avermitilis del plásmido pSE186 (ATCC 209604) o la secuencia de nucleótidos de la ORF de aveC de S. avermitilis como se presenta en la FIGURA 1 (SEC ID Nº: 1), o una variante de la misma que incluye uno o más cambios silentes en la secuencia de nucleótidos de acuerdo con la degeneración del código genético, pero comprendiendo dicha secuencia de nucleótidos además mutaciones que codifican una combinación de sustituciones de aminoácidos en las posiciones de aminoácidos de la SEC ID Nº: 2, de modo que las células de la cepa de S. avermitilis ATCC 53692 en las que se ha inactivado el alelo de aveC de tipo silvestre y que expresan la molécula polinucleotídica que comprende la secuencia de nucleótidos mutada son capaces de producir una proporción de avermectinas de clase 2:1 que está reducida en comparación con la proporción producida por células de la cepa de S. avermitilis ATCC 53692 que en su lugar expresan solamente el alelo de aveC de tipo silvestre, en la que cuando las avermectinas de clase 2:1 son avermectinas ciclohexil B2:ciclohexil B1, la proporción de avermectinas de clase 2:1 es de 0,2:1 o menos, y en la que las combinaciones de sustituciones aminoácidos comprenden sustituciones tanto en D48 como en G179, y en la que la combinación de sustituciones de aminoácidos comprende una combinación seleccionada del grupo que consiste en: (ao) D48E, A89T, L136P, G179S, E238D; (ap) D48E, A89T, L136P, K154E, G179S, E238D; (aq) D48E, A89T, S138T, A139T, K154R, G179S, V196A, P289L; (ar) D48E, A89T, S138T, A139F, G179S, V196A, E238D; (as) D48E, A61T, A89T, L136P, G179S, V196A, A198G, P289L; (at) D48E, A61T, S138T, A139F, G179S, G196A, E238D, P289L; (au) D48E, A89T, L136P, G179S; (av) D48E, A89T, V120A, L136P, G179S; (aw) D48E, A61T, A89T, S138T, A139F, G179S, V196A, A198G, E238D; (ax) D48E, A61T, A89T, G111V, S138T, A139F, G179S, V196A, E238D; (ay) D48E, A61T, A89T, S138T, A139T, G179S, V196A, E238D, P289L; (az) D48E, A61T, A89T, L136P, S138T, A139F, G179S, A198G, E238D; (ba) D48E, A89T, S138T, A139F, G179S, A198G, V220A; (bb) D48E, A61T, A89T, S138T, A139T, G179S, V196A, E238D, R239H, P289L; (bc) D48E, A61T, A89T, L136P, G179S, P289L; (bd) D48E, A89T, S138T, A139T, G179S, V196A, E238D, P289L; y (be) D48E, A61T, A89T, S138T, A139F, G179S, V196A, E238D. |
