苯并噻嗪衍生物、其制备方法及其作为药物的应用

摘要

本发明涉及不但在酶水平上而且在细胞水平上均具有抑制11β-羟基甾体脱氢酶1(11β-HSD1)能力的苯并噻嗪衍生物。本发明的化合物符合通式(I)。显著地，其中R₁代表氢或者OR₁代表酯或醚。R₂代表萘基或1，2，3，4-四氢化萘或联苯基或苯基吡啶或取代苯基。R₃代表甲基或乙基。R₄和R′₄代表氢。

主权项

1.具有通式(I)的化合物：其中：R₁代表：氢；C₁-C₆烷基；COR₅；SO₂R₅；CO(CH₂)_mR₆；CO(CH₂)_mOR₆；(CH₂)_mR₆；(CH₂)_mCONR₇R₈；(CH₂)_nNR₇R₈；(CH₂)_nOR₆；CHR₇OR₉；(CH₂)_mR₁₀，m代表：1至6，n代表：2至6，R₂代表：由一个或更多选自卤素、C₁-C₆烷基、CN、OH、CF₃、OCF₃、SMe、COMe、CMe(OH)CF₃、CH(OH)CF₃、COOR₇、CONR₇R₁₁的基团取代的苯基；萘基、1，2，3，4-四氢化萘、联苯基、苯基、吡啶或在R₁、R₄和R′₄代表氢的情况下，未取代或由一个或更多选自卤素或C₁-C₆烷基、CN、OH、CF₃、OCF₃、OMe、SMe的基团取代的不同于吲哚的杂环；未取代或由OH、CONH₂、SO₂Me、SO₂NH₂取代的环烷基；C₁-C₆烷基芳基或环烷基芳基，条件是：-R₂基团通常通过碳原子与羰基相连，-当R₂为苯基时，相对于羰基，COOR₇取代基不在4位上，R₃代表：甲基或乙基，R₄或R′₄，相同或不同，代表：氢；卤素；C₁-C₆烷基；CN；CF₃；OCF₃；SMe；OMe；NR₇R₈；SO₂Me，R₅代表：C₁-C₆烷基；未取代或由一个或更多选自卤素、C₁-C₆烷基、CN、OH、CF₃、OCF₃、SMe的基团取代的苯基；未取代或由一个或更多选自卤素或C₁-C₆烷基、CN、OH、CF₃、OCF₃、SMe的基团取代的萘基；未取代或由CONH₂、SO₂Me、SO₂NH₂取代的环烷基；未取代或由一个或更多选自卤素、C₁-C₆烷基、CN、OH、CF₃、OCF₃、SMe的基团取代的杂芳基，R₆代表：氢；C₁-C₆烷基；未取代或由一个或更多选自卤素、C₁-C₆烷基、CN、OH、CF₃、OCF₃、SMe的基团取代的苯基；未取代或由一个或更多选自卤素或C₁-C₆烷基、CN、OH、CF₃、OCF₃、SMe的基团取代的萘基或杂环；未取代或由CONH₂、SO₂Me、SO₂NH₂取代的环烷基，R₇代表：氢，C₁-C₆烷基，R₈代表：氢；C₁-C₆烷基；未取代或由一个或更多选自卤素、C₁-C₆烷基、CN、OH、CF₃、OCF₃、SMe的基团取代的苯基；未取代或由一个或更多选自卤素、C₁-C₆烷基、CN、OH、CF₃、OCF₃、SMe的基团取代的萘基或杂环；未取代或由CONH₂、SO₂Me、SO₂NH₂取代的环烷基，将R₇和R₈用氮原子连接可形成4至6元环并且该环可包含1个或更多选自N、S或O的杂原子且未取代或由一个或更多选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基芳基或者芳基的基团取代，R₉代表：COOMe，COOEt，R₁₀代表：卤素，COOH，COOR₇，R₁₁代表：氢，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷基环烷基，环烷基，芳基，C₁-C₆烷基芳基，及其立体异构体、盐以及治疗用途可接受的溶剂化物。