composto, composição farmacêutica, métodos para preparar uma composição farmacêutica, para inibir a atividade de raf em uma célula, in vitro ou in vivo, para inibir proliferação celular, in vitro ou in vivo e para tratar uma doença ou condição, e, uso de um composto

摘要

COMIPOSTO, COMPOSIçãO FARMACêUTICA, MéTODOS PARA PREPARAR UMA COMPOSIçãO FARMACêUTICA, PARA INIBIR A ATIVIDADE DE RAF EM UMA CéLULA, IN VITRO OU IN VIVO, PARA INIBIR PROLIFERAçAO CELULAR, IN VITRO OU IN VIVO, E PARA TRATAR UMA DOENçA OU CONDIçãO, E, USO DE UM COMPOSTO. A presente invenção diz respeito a certos compostos de imidazo [4,5-b]piridin-2-ona e oxazolo [4,5-b]piridin-2-ona e seus análogos, que, inter alia, inibem a atividade de RAF (por exemplo, B RAF), inibem a proliferação celular, tratam o câncer, etc., e mais particularmente aos compostos das fórmulas: em que: J é independentemente -O- ou ~NR^ NI^ -; R^ Nl^ se presente, é independentemente -H ou um substituinte; R é independentemente -H ou um substituinte; Y é independentemente -CH= ou -N=; Q é independentemente -(CH~ 2~)~ j~-M-(CH~ 2~)k- em que: j é independentemente 0,1 ou 2; k é independentemente 0,1, ou 2; j + k é 0, 1, ou 2; M é independentemente O-, -S-, -NH-, -NMe- ou -CH~ 2~-; cada um de R^ P1^ , R^ P2^ , R^ P5^ e R^ P4^ é independentemente -H ou um substituinte; e adicionalmente R^ P1^ e R^ P2^ quando juntos podem ser CH=CH-CH=CH-; e adicionalmente R^ P1^ e R^ P5^ quando juntos podem ser CH=CH-CH=CH; L é independentemente: um grupo ligador formado por uma cadeia de 2, 3 ou 4 porções ligadoras; cada porção ligadora é independentemente CH~ 2~-, -NR^ N-^, - C(=X)- ou -S(=O)~ 2~-; ou: exatamente uma porção ligadora é -NR^ N-~, ou: exatamente duas porções ligadoras são -NR~ N-~; ou: exatamente uma porção ligadora é -C(=X)- e nenhuma porção ligadora é S(=O)~ 2~, ou: exatamente uma porção ligadora é S(=O)~ 2~ e nenhuma porção ligadora é -C(=X)-; nenhuma de duas porções ligadoras adjacentes é -NR^ N-^; X é independentemente =O ou =S; cada R^ N^ é independentemente -H ou um substituinte; A é independentemente: carboarila C~ 6-14~, heteroarila C~ 5-14~, carbocíclico C~ 3-12~, heterocíclico C~ 3-12~; e é independentemente não substituído ou substituído; e sais, solvatos, amidas, ésteres, éteres, N-óxidos, formas quimicamente protegidas e pró-drogas dos mesmos farmaceuticamente aceitáveis. A presente invenção também diz respeito às composições farmacêuticas que compreendem tais compostos e ao uso de tais compostos e composições, tanto in vitro quanto in vivo, para inibir a atividade de RAF (por exemplo, B-RAF), para inibir a atividade de tirosina quinase de receptor (RTK), para inibir a proliferação celular e no tratamento de doenças e condições que são melhoradas pela inibição de RAF, RTK, etc., condições proliferativas tais como câncer (por exemplo, câncer colorretal, melanoma), etc.