| 发明名称 | 作为5-HT<sub>2C</sub>受体激动剂的6-取代的2,3,4,5-四氢-1H-苯并［d］氮杂* | ||
| 摘要 | 本发明提供了式I的6-取代的2，3，4，5-四氢-1H-苯并[d]氮杂<img file="dsa00000529109100011.GIF" wi="57" he="62" />作为选择性的5-HT<sub>2C</sub>受体激动剂，用于治疗5-HT<sub>2C</sub>相关的病症，包括肥胖症、强迫性/强制病症、抑郁症和焦虑症：<img file="dsa00000529109100012.GIF" wi="603" he="349" />其中：R<sup>6</sup>是-C≡C-R<sup>10</sup>，-O-R<sup>12</sup>，-S-R<sup>14</sup>，或-NR<sup>24</sup>R<sup>25</sup>；其它取代基如说明书所定义。 | ||
| 申请公布号 | CN102329267A | 申请公布日期 | 2012.01.25 |
| 申请号 | CN201110182156.2 | 申请日期 | 2005.02.18 |
| 申请人 | 伊莱利利公司 | 发明人 | J·G·阿伦;K·布赖纳;M·P·科亨;C·S·加尔卡;S·L·赫尔曼;M·A·马丁尼斯-格劳;M·R·赖因哈德;M·J·罗德里格斯;R·R·罗思哈尔;M·W·蒂德维尔;F·维克托尔;A·C·威廉斯;张德仪;S·A·博伊德;R·G·康维;A·S·德奥;W·-M·李;C·S·西德姆;A·辛;M·P·马扎内茨 |
| 分类号 | C07D223/16(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P25/08(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/30(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I | 主分类号 | C07D223/16(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人 | 周铁;李炳爱 |
| 主权项 | 1.式I的化合物或其药学可接受的盐：<img file="FSA00000529109200011.GIF" wi="693" he="447" />其中：R<sup>1</sup>是氢；R<sup>2</sup>，R<sup>3</sup>，和R<sup>4</sup>各自独立地是氢；R<sup>5</sup>是氢；R<sup>6</sup>是-NR<sup>24</sup>R<sup>25</sup>；R<sup>7</sup>是卤素；R<sup>8</sup>是氢；R<sup>9</sup>是氢；R<sup>24</sup>是Ph<sup>2</sup>-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)正烷基，所述Ph<sup>2</sup>-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)正烷基，当存在时，在正烷基部分上任选被(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、二甲基或偕桥亚乙基取代，R<sup>25</sup>是氢，任选被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，或烯丙基；R<sup>26</sup>是氢，任选被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，或(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基；R<sup>27</sup>是氢或任选被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，或R<sup>26</sup>和R<sup>27</sup>与它们所连接的氮原子一起形成Het<sup>1</sup>；R<sup>28</sup>是任选被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，四氢吡喃-3-基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，四氢吡喃-4-基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，四氢呋喃基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)正烷基，或Ar<sup>2</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)正烷基，所述Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)正烷基和Ar<sup>2</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>)正烷基，当存在时，在烷基部分上任选被(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、二甲基或偕-桥亚乙基取代；R<sup>29</sup>是氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基；R<sup>30</sup>是氢，任选被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，或Ar<sup>2</sup>(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，R<sup>31</sup>是氢或任选被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，或R<sup>30</sup>和R<sup>31</sup>与它们所连接的氮原子一起形成Het<sup>1</sup>，所述Het<sup>1</sup>也任选被苯基取代，其中苯基任选进一步被1至3个卤素取代基取代；Ar<sup>2</sup>是选自下列的芳族杂环取代基：吡咯基，吡唑基，咪唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，呋喃基，<img file="FSA00000529109200021.GIF" wi="54" he="54" />唑基，异<img file="FSA00000529109200022.GIF" wi="54" he="54" />唑基，1，2，3-<img file="FSA00000529109200023.GIF" wi="55" he="54" />二唑基，1，2，4-<img file="FSA00000529109200024.GIF" wi="57" he="54" />二唑基，1，3，4-<img file="FSA00000529109200025.GIF" wi="50" he="53" />二唑基，苯硫基，噻唑基，异噻唑基，1，2，3-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，和苯并咪唑基，其中任何一个可以任选被1至3个独立选自下列的取代基取代：卤素，氰基，-SCF<sub>3</sub>，任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基，并且其中吡啶基和哒嗪基也可以任选被下列取代：任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基，(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，或(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-氨基；Het<sup>1</sup>是选自下列的饱和含氮杂环取代基：氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，高哌啶基，吗啉基，硫吗啉基，高吗啉基，和高硫吗啉基，其中任何一个可以任选被(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或2个甲基取代基取代；Het<sup>2</sup>是选自下列的饱和含氧的杂环取代基：四氢呋喃基和四氢吡喃基，其中任何一个可以任选被(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或2个甲基取代基取代；Ph<sup>1</sup>是任选被1至5个独立选自卤素取代基的取代基取代的苯基，或是被1至3个独立选自下列的取代基取代的苯基：卤素，氰基，-SCF<sub>3</sub>，任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基；Ph<sup>2</sup>是被下列取代的苯基：a)1至5个独立选择的卤素取代基；或b)1至3个独立选自下列的取代基：卤素，氰基，-SCF<sub>3</sub>，硝基，羟基，任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基；或c)0、1或2个独立选自下列的取代基：卤素，氰基，-SCF<sub>3</sub>，甲基，-CF<sub>3</sub>，甲氧基，-OCF<sub>3</sub>，硝基，和羟基，以及一个选自下列的取代基：i)任选进一步被1至6个氟取代基取代或被羟基单取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基，(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基，Het<sup>2</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基，Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基，ii)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷氧基-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，并且任选进一步被羟基取代，iii)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-(C<sub>0</sub>-C<sub>5</sub>)烷基，iv)羧基，v)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧羰基，vi)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)-O-，vii)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基-(C<sub>0</sub>-C<sub>5</sub>)烷基，viii)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基亚磺酰基-(C<sub>0</sub>-C<sub>5</sub>)烷基，ix)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基-(C<sub>0</sub>-C<sub>5</sub>)烷基，x)任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-，xi)(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，在环烷基上任选进一步被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，xii)(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-，在环烷基上任选进一步被1至4个选自甲基和氟的取代基取代，xiii)(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-C(O)-，xiv)(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-C(O)-，xv)(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-S-，xvi)(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-S(O)-，xvii)(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-S(O)<sub>2</sub>-，xviii)Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，在烷基部分上任选被1至2个氟取代基取代，xix)Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-，在烷基部分上任选被1至2个氟取代基取代，xx)Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-C(O)-，xxi)Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-C(O)-，xxii)Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-C(O)-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-，xxiii)Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷硫基，xxiv)Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基亚磺酰基，xxv)Ph<sup>1</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基磺酰基，xxvi)Ar<sup>2</sup>(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，xxvii)Ar<sup>2</sup>(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-xxviii)Ar<sup>2</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-S-，xxix)Ar<sup>2</sup>(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-C(O)-，xxx)Ar<sup>2</sup>(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-C(S)-，xxxi)Ar<sup>2</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基亚磺酰基，xxxii)Ar<sup>2</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基磺酰基，xxxiii)在Het<sup>1</sup>部分上任选被Ph<sup>1</sup>取代的Het<sup>1</sup>(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-C(O)-，xxxiv)在Het<sup>1</sup>部分上任选被Ph<sup>1</sup>取代的Het<sup>1</sup>(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-C(S)-，xxxv)N-连接的Het<sup>1</sup>-C(O)-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-，xxxvi)Het<sup>2</sup>-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基，xxxvii)R<sup>26</sup>R<sup>27</sup>N-，xxxviii)R<sup>28</sup>R<sup>29</sup>-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基，xxxix)R<sup>28</sup>R<sup>29</sup>N-C(O)-，xl)R<sup>28</sup>R<sup>29</sup>N-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-O-，xli)R<sup>28</sup>R<sup>29</sup>N-C(S)-，xlii)R<sup>30</sup>R<sup>31</sup>N-S(O)<sub>2</sub>-，xliii)HON＝C(CH<sub>3</sub>)-，和xliv)HON＝C(Ph<sup>1</sup>)-。 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| 地址 | 美国印第安纳州 | ||