拉帕替尼中间体及其类似物的制备方法

摘要

本发明公开了一种化合物的制备方法，包括以下步骤：步骤a)将式I所示的化合物与4-氯-6-碘-喹唑啉在异丙醇中回流反应；步骤b)将硅藻土、二氯化锡、三氟乙酸、H2PdCl4和聚乙烯吡咯烷酮在水中混合，加热至100～150℃，反应后得到Pd催化剂；步骤c)将步骤a)得到的产物、所述Pd催化剂、5-甲酰基呋喃硼酸和K2CO3在第一有机溶剂中混合反应；步骤d)将步骤c)得到的反应产物、有机碱和2-(甲砜基)乙胺盐酸盐在第二有机溶剂中混合，反应后得到拉帕替尼碱基或其类似物。本发明采用了非均相Pd催化剂，由于该非均相Pd催化剂存在易回收的特点，因此，本发明提供的制备方法在节省了原料的同时保护了环境。式I

主权项

1.一种化合物的制备方法，包括以下步骤：步骤a)将式I所示的化合物与4-氯-6-碘-喹唑啉在异丙醇中回流反应，式I，其中，R为甲基、卤素取代基、酯基或氰基；步骤b)将硅藻土、二氯化锡、三氟乙酸、H₂PdCl₄和聚乙烯吡咯烷酮在水中混合，加热至100～150℃，反应后得到Pd催化剂；步骤c)将步骤a)得到的产物、所述Pd催化剂、5-甲酰基呋喃硼酸和K₂CO₃在第一有机溶剂中混合反应，反应温度为70～90℃；步骤d)将步骤c)得到的反应产物、有机碱和2-(甲砜基)乙胺盐酸盐在第二有机溶剂中混合，反应后得到拉帕替尼中间体或其类似物。