发明名称 一种头孢唑啉钠的制备方法
摘要 本发明涉及一种药物化合物的制备,具体涉及头孢唑林钠的制备。本发明所述的制备方法包括以下步骤:步骤1、TDA的合成,步骤2、头孢唑林的合成,步骤3、头孢唑林钠的合成。
申请公布号 CN102321101A 申请公布日期 2012.01.18
申请号 CN201110214214.5 申请日期 2011.07.28
申请人 哈药集团制药总厂 发明人 吴志军;余威;杨新春;陶树青
分类号 C07D501/36(2006.01)I;C07D501/04(2006.01)I;C07D501/12(2006.01)I 主分类号 C07D501/36(2006.01)I
代理机构 北京华科联合专利事务所 11130 代理人 王为
主权项 一种头孢唑啉钠的制备方法,其特征在于,经过以下步骤:步骤1、TDA的合成碳酸二甲酯作溶剂,加入三氟化硼‑碳酸二甲酯溶液,噻二唑,7‑ACA,反应温度35~40℃,反应完毕,反应液加水,滴加氨水至pH2~4,得到结晶,丙酮洗涤,得TDA湿品;步骤2、头孢唑啉的合成以二氯甲烷作溶剂,加入四氮唑乙酸,‑50±1℃下滴加三乙胺,再滴加特戊酰氯,反应60分钟,加入固体有机酸苯甲酸到PH10~11得到特戊酸四氮唑乙酸酐溶液,备用;以二氯甲烷作溶剂,加入步骤1得到的TDA湿品,冷却到‑30±2℃,滴加三乙胺,再滴加酸酐溶液,反应2小时,加水,调PH7.5~7.8,分层,水相加入水溶性有机溶媒乙醇和乙酸乙酯的1∶1的混合物,调PH到1.5,析晶得到头孢唑啉结晶;步骤3、头孢唑啉钠的合成头孢唑啉溶解在水中,用氢氧化钠调pH6.0~8.0,析晶得到头孢唑啉钠。
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