咔唑和咔啉激酶抑制剂

摘要

本发明提供式(I)化合物及其药用盐。式(I)化合物抑制Jak2的酪氨酸激酶活性，由此使它们可用作用于治疗癌症和其它疾病的抗增殖药物。

主权项

1.式(I)化合物或其立体异构体或药用盐：其中R¹为-CONH₂；D为N或CR₅；E为N、N⁽⁺⁾-O^(-)或CR₆；X和Y一起形成取代有0-2个R⁴的5或6元部分饱和或芳族碳环；或取代有0-2个R⁴的含有1-2个氮原子的5或6元杂环；Z为键、NR、CRR、-CH＝CH-、O或S；R²为任选取代有0-3个R^a的C_3-8环烷基、任选取代有0-3个R^a的C_3-8碳环基、取代有0-3个R^a的C_6-10芳基或取代有0-3个R^a的含有选自N、O和S的1-4个杂原子的5-10元杂环系统；R⁴独立为氢、卤素、取代有0-3个R^a的C_1-6烷基、-CO-NR⁷-R⁸、-CO-NR⁷-SO₂-R⁸、-(CH₂)_rO-R¹⁰、-(CH₂)_rSR¹⁰、-(CH₂)_rOC(O)-R¹⁰、-NR⁷R⁸、-NR-CO-R¹⁰、-NR-CO-O-R⁹、-NR-CO-NR⁷-R⁸、-CO-O-R、SO₂R¹⁰或取代有0-3个R^a的含有选自N、O和S的1-4个杂原子的5-10元杂环系统；R⁵和R⁶独立为H、卤素或C_1-4烷基；R独立为H或C_1-4烷基；R⁷和R⁸独立为氢、取代有0-2个R^7a的C_1-6烷基、取代有0-2个R^7a的C_3-6环烷基、取代有0-2个R^7a的含有选自N、O和S的1-2个杂原子的5-7元杂环系统或取代有0-2个R^7a的含有选自N、O和S的1-2个杂原子的5-6元杂芳基；可选择地，R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起形成取代有0-2个R^7a的含有选自N、O或S的0-1个额外杂原子的5-10元杂环；R^7a为氢；C＝O；F；Cl；Br；OCF₃；CF₃；CHF₂；CN；NO₂；-(CH₂)_rOR^b；-(CH₂)_rSR^b；-(CH₂)_rC(O)R^b；-(CH₂)_rC(O)OR^b；-(CH₂)_rOC(O)R^b；-(CH₂)_rNR¹¹R¹²；-(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹²；-(CH₂)_rNR^bC(O)R^c；-(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c；-NR^bC(O)NR¹¹R¹²；-S(O)_pNR¹¹R¹²；-NR^bS(O)_pR^c；-S(O)R^c；-S(O)₂R^c；取代有0-2个R^a的C_1-6烷基；C_1-6卤代烷基；-(CH₂)_r-3至14元碳环基，所述基团取代有0-1个R^a；或-(CH₂)_r-5至7元杂环基，所述基团取代有0-2个R^a，所述杂环基包含碳原子和选自N、O和S(O)_p的1-4个杂原子；可选择地，相邻或相同碳原子上的两个R^7a形成式-O-(CH₂)_n-O-的环状缩醛，其中n选自1或2；R⁹为任选取代有0-1个R^a的C_1-6烷基、任选取代有R^a的C_3-6环烷基、取代有0-3个R^a的C_6-10芳基或取代有0-3个R^a的含有选自N、O和S的1-4个杂原子的5-10元杂环系统；R¹⁰为氢、任选取代有0-1个R^a的C_1-6烷基、任选取代有0-1个R^a的C_3-6环烷基、取代有0-3个R^a的C_6-10芳基或取代有0-3个R^a的含有选自N、O和S的1-4个杂原子的5-10元杂环系统；R¹¹和R¹²独立为氢；取代有0-1个R^d的C_1-6烷基；取代有0-1个R^d的C_3-6环烷基；或-(CH₂)_r-苯基，所述基团取代有0-1个R^d；可选择地，R¹¹和R¹²与它们所连接的氮原子一起形成含有选自N、O和S的1-4个杂原子的5-10元杂环；R^a为氢；F；Cl；Br；OCF₃；CF₃；CHF₂；CN；NO₂；-(CH₂)_rOR^b；-(CH₂)_rSR^b；-(CH₂)_rC(O)R^b；-(CH₂)_rC(O)OR^b；-(CH₂)_rOC(O)R^b；-(CH₂)_rNR¹¹R¹²；-(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹²；-(CH₂)_rNR^bC(O)R^c；-(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c；-NR^bC(O)NR¹¹R¹²；-S(O)_pNR¹¹R¹²；-NR^bS(O)_pR^c；-S(O)R^c；-S(O)₂R^c；C_1-6烷基；C_1-6卤代烷基；-(CH₂)_r-3至14元碳环基，所述基团取代有0-2个R^b；或-(CH₂)_r-5至7元杂环基，所述基团取代有0-2个R^b，所述杂环基包含碳原子和选自N、O和S(O)_p的1-4个杂原子；可选择地，相邻或相同碳原子上的两个R^a形成式-O-(CH₂)_n-O-或-O-CF₂-O-的环状缩醛，其中n选自1或2；R^b为氢；取代有0-2个R^d的C_1-6烷基；C_1-6卤代烷基；取代有0-2个R^d的C_3-6环烷基；或-(CH₂)_r-苯基，所述基团取代有0-2个R^d；R^c为C_1-6烷基、C_3-6环烷基或-(CH₂)_r-苯基；R^d为氢、F、Cl、Br、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、-OR^e、-(CH₂)_rC(O)R^b、-NR^eR^e、-NR^eC(O)OR^c、C_1-6烷基或-(CH₂)_r-(取代有0-1个R^f的苯基、取代有0-1个R^f的吡咯烷基、取代有0-1个R^f的咪唑基、取代有0-1个R^f的吗啉基、取代有0-1个R^f的吡唑基、取代有0-1个R^f的1，4-二氮杂环庚烷基、取代有0-1个R^f的哌啶基、1，4-氧杂氮杂环庚烷基、哌嗪基或1，1-二氧代硫吗啉基)；R^e为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或-(CH₂)_r-苯基；R^f为氢、C_1-6烷基、-COCH₃、-CH₂CH₂-COCH₃、-CH₂CH₂-OCH₃或吗啉基；r为0、1、2、3或4。