发明名称 HETEROARILUREAS QUE CONTIENEN HETEROATOMOS DE NITROGENO COMO INHIBIDORES DE QUINASA P38.
摘要 Un compuesto de fórmula I: A-D-B (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en un método de tratamiento de una enfermedad mediada por p38 en un huésped, siendo la enfermedad mediada por p38 en un huésped artritis reumatoide, osteoartritis, artritis séptica, metástasis tumoral, enfermedad periodontal, ulceración de la córnea, proteinuria, trombosis coronaria causada por ruptura de la placa aterosclerótica, aneurisma aórtico, control de la natalidad, epidermolisis bullosa distrófica, pérdida de cartílago degenerativa después de lesión articular traumática, osteopenias mediadas por actividad de MMP, enfermedad de la articulación temperomandibular, enfermedad desmielinizante del sistema nervioso, fiebre reumática, resorción ósea, osteoporosis postmenopáusica, septicemia, septicemia por bacterias gram negativas, choque séptico, choque endotóxico, síndrome de choque tóxico, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, enfermedades intestinales inflamatorias (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), reacción de Jarisch-Herxheimer, asma, síndrome de dificultad respiratoria en adultos, enfermedades fibróticas pulmonares agudas, sarcoidosis pulmonar, 15 enfermedad respiratoria alérgica, silicosis, neumoconiosis de los mineros del carbón, lesión alveolar, insuficiencia hepática, enfermedad hepática durante inflamación aguda, hepatitis alcohólica grave, malaria (malaria por Plasmodium falciparum y malaria cerebral), diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM), insuficiencia cardiaca congestiva, daño después de una enfermedad cardiaca, aterosclerosis, enfermedad de Alzheimer, encefalitis aguda, lesión cerebral, esclerosis múltiple (desmielinización y pérdida de oligodendrocitos en esclerosis múltiple), cáncer avanzado, tumor linfoide, pancreatitis, cicatrización alterada de herida en infección, inflamación y cáncer, síndromes mielodisplásicos, lupus eritematoso sistémico, cirrosis biliar, necrosis intestinal, psoriasis, lesión por radiación/toxicidad después de la administración de anticuerpos monoclonales, reacciones de huésped contra injerto (lesión por isquemiareperfusión y rechazos de aloinjerto de riñón, hígado, corazón y piel), rechazo de aloinjerto de pulmón (bronquitis obliterante), complicaciones debidas a la sustitución total de la cadera, tuberculosis, infección por Helicobacter pylori durante enfermedad de úlcera péptica, enfermedad de Chaga resultante de infección por Trypanosoma cruzi, efectos de toxina similar a Shiga resultante de infección por E. coli, efectos de enterotoxina A resultantes de infección por Staphylococcus, infección por meningococos e infecciones por Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, citomegalovirus, virus de la gripe, virus de encefalomielitis de Theiler y el virus de inmunodeficiencia humana (VIH); en el que D es -NH-C(O)-NH-, A es un grupo quinolinilo o isoquinolinilo sustituido o sin sustituir, B es una estructura cíclica puenteada de fórmula -L-(ML1)q, donde L es una estructura cíclica de 5 ó 6 miembros unida directamente a D, L1 comprende un resto cíclico sustituido que tiene al menos 5 miembros, M es un grupo formador de puentes que tiene al menos un átomo, q es un número entero de 1-3, y cada estructura cíclica de L y L1 contiene 0-4 miembros del grupo constituido por nitrógeno, oxígeno y azufre, en el que L1 está sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo constituido por -SO2Ra, - SO2NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)NRaRb y -C(NRa)Rb, en el que Ra y Rb son independientemente hidrógeno o un resto a base de carbono, en el que los sustituyentes para A se seleccionan entre el grupo constituido por halógeno, hasta per halo y Wn, donde n es 0-3 y cada W se selecciona independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-10, alcoxi C1-10, cicloalquilo C3-10 que tiene al menos cinco miembros cíclicos y 0-3 heteroátomos, alquenilo C2-10, alquenoílo C1-10, arilo C6-C14, alqarilo C7-C24, aralquilo C7-C24, heteroarilo C3-C12 que tiene al menos 5 miembros cíclicos y 1-3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, alqheteroarilo C4-C24 que tiene al menos 5 miembros cíclicos y 1-3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; alquilo C1-10 sustituido, alcoxi C1-10 sustituido, cicloalquilo C3-10 sustituido que tiene al menos 5 miembros cíclicos y 0-3 heteroátomos seleccionados entre N, S y O; alquenilo C2-10 sustituido, alquenoílo C1-10 sustituido, arilo C6-C14 sustituido, alqarilo C7-C24 sustituido, aralquilo C7-C24 sustituido, heteroarilo C3-C12 sustituido que tiene al menos 5 miembros cíclicos y 1-3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, alqheteroarilo C4-C23 que tiene al menos 5 miembros cíclicos y 1-3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7'', -C(O)-R7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7'', -NR7C(O)OR7'', -NR7C(O)R7'', con cada R7 y R7'' seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, alquenilo C2-10, alquenoílo C1-10, alquilo C1-10 sustituido hasta per halo, alcoxi C1-10 sustituido hasta per halo, alquenilo C2-10 sustituido hasta per halo y alquenoílo C1-10 sustituido hasta per halo, cicloalquilo C3-C10 que tiene al menos 5 miembros cíclicos y 0-3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, arilo C6-C14, hetarilo C3-C10 que tiene al menos 6 miembros cíclicos y 0-3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, cicloalquilo C3-C10 sustituido hasta per halo que tiene al menos 5 miembros cíclicos y 0-3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, arilo C6-C14 sustituido hasta per halo, y hetarilo C3-C10 sustituido hasta per halo que tiene al menos 6 miembros cíclicos y 0-3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N. donde W es un grupo sustituido, está sustituido por halógeno, hasta per halo, o por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7'', -C(O)-R7, -NO2 , -OR7, -SR7, -NR7R7'', -NR7C(O)OR7 y -NR7C(O)R7'' en el que R7 y R7'' son independientemente como se han definido anteriormente.
申请公布号 ES2372020(T3) 申请公布日期 2012.01.13
申请号 ES20020725709T 申请日期 2002.04.17
申请人 BAYER HEALTHCARE, LLC 发明人 DUMAS, JACQUES;RIEDL, BERND;KHIRE, UDAY;SIBLEY, ROBERT;HATOUM-MOKDAD, HOLIA;MONAHAN, MARY-KATHERINE;GUNN, DAVID;LOWINGER, TIMOTHY;SCOTT, WILLIAM;SMITH, ROGER;WOOD, JILL
分类号 C07D213/75;A61K31/17;A61K31/18;A61K31/24;A61K31/341;A61K31/40;A61K31/4035;A61K31/44;A61K31/4409;A61K31/4439;A61K31/444;A61K31/4453;A61K31/47;A61K31/4709;A61K31/472;A61K31/4725;A61K31/495;A61K31/496;A61K31/5375;A61K31/5377;A61P1/02;A61P1/04;A61P1/16;A61P3/00;A61P3/10;A61P7/00;A61P7/02;A61P9/00;A61P9/04;A61P9/10;A61P11/00;A61P11/06;A61P13/12;A61P15/18;A61P17/00;A61P17/02;A61P17/06;A61P19/02;A61P19/04;A61P19/08;A61P19/10;A61P21/04;A61P25/00;A61P25/28;A61P27/02;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/14;A61P31/16;A61P31/18;A61P31/20;A61P33/06;A61P35/00;A61P35/04;A61P37/02;A61P37/06;A61P39/00;A61P43/00;C07D215/38;C07D217/22;C07D401/12;C07D403/12 主分类号 C07D213/75
代理机构 代理人
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