发明名称 治疗性胜肽及方法
摘要
申请公布号 TWI356062 申请公布日期 2012.01.11
申请号 TW094116511 申请日期 2005.05.20
申请人 诺沃 诺迪士克公司 丹麦;法国亨利波因凯尔大学 楠西第一分校 法国 发明人 吉尔伯特 法尔;瑟巴斯汀 吉巴特;帕欧拉 帕尼那;纳迪亚 帕西尼
分类号 C07K14/705 主分类号 C07K14/705
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种多胜肽或其衍生物,其可作为如SEQ ID NO:1所定义之TREM-1蛋白质拮抗剂,包含SEQ ID NO:20之胺基酸序列或SEQ ID NO:21之至少3个胺基酸,其中:(a)该多胜肽由下列所组成:(i)来自SEQ ID NO:1之15至29个胺基酸连续序列;或(ii)来自SEQ ID NO:1之15至29个胺基酸连续序列,其中一胺基酸系经另一胺基酸保守取代;或(b)由与SEQ ID NOs:16、17、18或19具有至少80%之序列相同性之胺基酸序列所组成之多胜肽;且其中(a)或(b)多胜肽之衍生物系藉由已知保护/阻断基团进行糖基化、乙醯化、聚乙二醇化、磷酸化、醯胺化或衍生化所修饰。如请求项1之多胜肽或其衍生物,其由下列所组成:(i)来自SEQ ID NO:1之15至29个胺基酸连续序列;或(ii)来自SEQ ID NO:1之15至29个胺基酸连续序列,其中一胺基酸系经另一胺基酸保守取代;且其中(i)或(ii)多胜肽之衍生物系藉由已知保护/阻断基团进行糖基化、乙醯化、聚乙二醇化、磷酸化、醯胺化或衍生化所修饰。如请求项1之多胜肽或其衍生物,其中该多胜肽系由与SEQ ID NOs:16、17、18或19具有至少80%之序列相同性之胺基酸序列所组成;且其中多胜肽之衍生物系藉由已知保护/阻断基团进行糖基化、乙醯化、聚乙二醇化、磷酸化、醯胺化或衍生化所修饰。如请求项3之多胜肽或其衍生物,其中该多胜肽系由与SEQ ID NO:19具有至少80%之序列相同性之胺基酸序列所组成。如请求项3之多胜肽或其衍生物,其中该多胜肽系由与SEQ ID NOs:16、17、18或19具有至少80%之序列相同性之胺基酸序列所组成,且其与该等序列之差异仅为保守修饰。如请求项4之多胜肽或其衍生物,其中该多胜肽系由与SEQ ID NO:19具有至少80%之序列相同性之胺基酸序列所组成,且其与该序列之差异仅为保守修饰。如请求项1或2之多胜肽或其衍生物,其中该多胜肽系由来自SEQ ID NO:1之15至29个胺基酸连续序列所组成。如请求项1之多胜肽或其衍生物,其包含来自SEQ ID NO:21之至少3个胺基酸,其中该来自SEQ ID NO:21之至少3个胺基酸为QPP、QPPK或QPPKE。如请求项5之多胜肽或其衍生物,其中该多胜肽系由具有SEQ ID NOs:16、17、18或19之序列之胺基酸序列所组成。一种多胜肽或其衍生物,其可作为如SEQ ID NO:2所定义之TREM-1蛋白质拮抗剂,包含SEQ ID NO:22之胺基酸序列或SEQ ID NO:23之至少3个胺基酸,其中:(a)该多胜肽由下列所组成:(i)来自SEQ ID NO:2之15至29个胺基酸连续序列;或(ii)来自SEQ ID NO:2之15至29个胺基酸连续序列,其中一胺基酸系经另一胺基酸保守取代;或(b)由与SEQ ID NOs:3、4、6或7具有至少80%之序列相同性之胺基酸序列所组成之多胜肽;且其中(a)或(b)多胜肽之衍生物系藉由已知保护/阻断基团进行糖基化、乙醯化、聚乙二醇化、磷酸化、醯胺化或衍生化所修饰。如请求项10之多胜肽或其衍生物,其中该多胜肽由下列所组成:(i)来自SEQ ID NO:2之15至29个胺基酸连续序列;或(ii)来自SEQ ID NO:2之15至29个胺基酸连续序列,其中一胺基酸系经另一胺基酸保守取代;且其中(i)或(ii)多胜肽之衍生物系藉由已知保护/阻断基团进行糖基化、乙醯化、聚乙二醇化、磷酸化、醯胺化或衍生化所修饰。如请求项10之多胜肽或其衍生物,其中该多胜肽系由与SEQ ID NOs:3、4、6或7具有至少80%之序列相同性之胺基酸序列所组成;且其中多胜肽之衍生物系藉由已知保护/阻断基团进行糖基化、乙醯化、聚乙二醇化、磷酸化、醯胺化或衍生化所修饰。如请求项10或11之多胜肽或其衍生物,其中该多胜肽系由来自SEQ ID NO:2之15至29个胺基酸连续序列所组成。如请求项10之多胜肽或其衍生物,其包含来自SEQ ID NO:23之至少3个胺基酸,其中该来自SEQ ID NO:23之至少3个胺基酸为HPP、HPPN或HPPND。如请求项1或10之多胜肽或其衍生物,其特征在于具有治疗败血症及败血性休克之能力。如请求项1或10之多胜肽或其衍生物,其系用于治疗。如请求项1或10之多胜肽或其衍生物,其系用于败血症及败血性休克之治疗。一种多胜肽,其为由下列所组成之稠合蛋白:如请求项1至13中任一项之多胜肽或其衍生物,及选自下列所组成之群之异质性多胜肽:衍生自免疫球蛋白之序列、非传统另类蛋白质支架、稠合至该多胜肽或其衍生物之N端之异源讯号序列及标签序列。一种经分离聚核苷酸,其能够编码如请求项1至16中任一项之多胜肽或其衍生物。一种载体,其包含如请求项19之聚核苷酸。一种医药组合物,其包含如请求项1至16中任一项之多胜肽或其衍生物。一种如请求项1至16中任一项之多胜肽之用途,其系用于制造治疗败血症或败血性休克之药物。
地址 丹麦;法国