N-(庚-4-基)苯并[d][1, 3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺及其合成方法

摘要

本发明公开一种N-(庚-4-基)苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺的合成方法，包括将4-庚酮与氨的乙醇液混合，在有机金属催化剂M的催化下进行反应，然后加入硼氢化钠还原制备4-庚胺；胡椒酸酰氯的合成及将合成的4-庚胺与合成的胡椒酰氯进行酰胺化反应制得N-(庚-4-基)苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺3个步骤。本发明的合成方法中，采用有机金属-NaBH4体系对酮化合物进行还原胺化反应合成重要的中间体4-庚胺，生成的伯胺不会再与酮发生反应，选择性和得率都很高。所用的原料价廉易得，所用溶剂可回收再利用，生产成本低，且反应条件温和，操作简便，三废少，适合工业化生产。

主权项

一种N‑(庚‑4‑基)苯并[d][1, 3]间二氧杂环戊烯‑5‑甲酰胺的合成方法，其特征在于包括如下合成步骤： （1）、4‑庚胺的合成           将4‑庚酮与氨的乙醇液混合，在有机金属催化剂M的催化下进行反应，然后加入硼氢化钠还原制备4‑庚胺；           其中，所述的有机金属催化剂M为烷氧基铝、烷氧基锡、烷氧基钛或烷氧基铁中一种；所述的氨的乙醇液中氨的浓度为2mol/L；           反应过程所用的4‑庚酮、氨、有机金属催化剂及硼氢化钠的摩尔比即，4‑庚酮：氨:有机金属催化剂:硼氢化钠为1:1～10:1～5:0.4～4；（2）、胡椒酸酰氯的合成           胡椒酸溶于溶剂A中，滴加氯甲酸乙酯，温度控制为0～37℃；滴加完毕后冷至‑10～‑30℃，加入1～2摩尔量的三乙胺后，反应温度控制在‑30～30℃进行反应，得到胡椒酸酰氯；           其中，所述的溶剂A为乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷或四氢呋喃中的一种或几种混合；           反应过程所用的胡椒酸、氯甲酸乙酯及三乙胺的摩尔比即胡椒酸：氯甲酸乙酯：三乙胺为1：1～5：1～5；反应所用的溶剂A的量按照胡椒酸与其的摩尔体积比计算，即胡椒酸：溶剂A为1mol：1L;（3）、N‑(庚‑4‑基)苯并[d][1, 3]间二氧杂环戊烯‑5‑甲酰胺的合成           将步骤（1）合成的4‑庚胺溶于溶剂B中，再加入步骤（2）合成的胡椒酰氯，进行酰胺化反应，反应过程温度控制为‑10～20℃，优选为0～10℃，最终得到本发明的N‑(庚‑4‑基)苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯‑5‑甲酰胺，其中，所述的溶剂B为乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷或四氢呋喃中的一种或几种混合；反应所用的溶剂B的量按照4‑庚胺与其的摩尔体积比计算，即4‑庚胺：溶剂B为1mol：0.2L;           反应过程所用的胡椒酰氯与4‑庚胺的摩尔比即胡椒酰氯：4‑庚胺为1：1～7。