喹唑啉酮和异喹啉酮乙酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式I的喹唑啉酮或异喹啉酮衍生物，式I其中R 1是C 1-6烷基、C 3-6环烷基、C 3-6环烷基C 1-3烷基、C 2-6链烯基、C 2-6炔基，所述C 1-6烷基、C 3-6环烷基和C 3-6环烷基C 1-3烷基任选被羟基、C 1-6烷氧基、氰基或一个或多个卤素取代；R 2是C 6-10芳基，其任选被1个至3个选自下述的取代基取代：卤素、羟基、氰基、C 1-6烷基、C 3-6环烷基、C 1-6烷氧基和C 3-6环烷氧基，所述C 1-6烷基、C 3-6环烷基、C 1-6烷氧基和C 3-6环烷氧基任选被一个或多个卤素；或R 2是包含选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基环系统，且任选被选自甲基、C 1-6烷氧基和卤素的取代基取代；或R 2是C 4-7环烷基；R 3是任选的选自C 1-6烷基、C 1-6烷氧基和卤素的取代基，所述C 1-6烷基和C 1-6烷氧基任选被一个或多个卤素取代；R 4是具有式II的位于喹唑啉酮或异喹啉酮环的6-或7-位的基团式II其中R 5与R 6中的一个一起形成4-8元饱和或不饱和杂环，其任选包含选自O、S和NR 9的另外杂原子部分，所述杂环任选被一个或两个选自甲基、卤素、羟基和氧代的取代基取代或R 5与R 7和R 8中的一个一起形成6-8元杂环，其任选被一个或两个选自甲基、卤素、羟基和氧代的取代基取代；R 6各自独立地为H、卤素或任选被卤素或SO 2CH 3取代的C 1-4烷基，或者R 6中的一个与R 5一起形成4-8元饱和或不饱和杂环，其任选包含选自O、S和NR 9的另外的杂原子部分，所述杂环任选被一个或两个选自甲基、卤素、羟基和氧代的取代基取代；R 7和R 8独立地为H、C 1-6烷基、C 3-6环烷基、C 3-6环烷基C 1-3烷基、氰基C 1-3烷基、C 6-10芳基、C 6-10芳基C 1-3烷基、C 1-3烷氧基C 1-3烷基或C 1-6酰基，所述C 1-6烷基、C 3-6环烷基和C 3-6环烷基C 1-3烷基任选被羟基、1个或多个卤素或二C 1-2烷基氨基取代；或R 7和R 8与连接它们的氮一起形成4-8元饱和或不饱和杂环，其任选包含选自O、S和NR 10的另外的杂原子部分，所述杂环任选被一个或两个选自C 1-6烷基、卤素、羟基、C 1-6烷氧基、氰基和COOR 11的取代基取代；或R 7和R 8之一是Y、CH 2Y或CH 2CH 2Y，其中Y是4-6元饱和杂环，其包含选自O、SO 2和NR 10的杂环部分，所述环任选被1-2个选自甲基或卤素的取代基取代；或R 7或R 8之一与R 5一起形成6-8元杂环，其任选被一个或两个选自甲基、卤素、羟基和氧代的取代基取代；或R 7和R 8之一与R 12一起形成4-8元饱和或不饱和杂环，其任选包含选自O、S和NR 13的另外的杂原子部分，所述杂环任选被一个或两个选自甲基、羟基和氧代的取代基取代；R 9和R 10独立地为H、C 1-6烷基或C 1-6酰基；R 11是H或C 1-6烷基；R 12各自独立地为H或C 1-4烷基或R 12之一与R 7或R 8中的一个一起形成4-8元饱和或不饱和杂环，其任选包含选自O、S和NR 13的另外的杂原子部分，所述杂环任选被一个或两个选自甲基、羟基和氧代的取代基取代；R 13是H、C 1-6烷基或C 1-6酰基；m是2-3且X是N或CH或其药学上可接受的盐或溶剂化物。本发明还涉及包含本发明喹唑啉酮或异喹啉酮的药物组合物及其在治疗中用途。

主权项

1.式I的喹唑啉酮衍生物，式I其中R¹是C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选被C_1-6烷氧基或一个或多个卤素取代；R²是苯基，其任选被1个至3个选自下述的取代基取代：卤素或C_1-6烷氧基，所述C_1-6烷氧基任选被一个或多个卤素取代；R³是任选的选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基的取代基；R⁴是位于所述喹唑啉酮环的6-或7-位的基团，并且选自下列基团：其中R⁶或R¹²各自独立地是H或C_1-4烷基，R⁷是H或C_1-6烷基并且X是N；或其药学上可接受的盐。