作为激酶抑制剂的2-联苯基氨基-4-氨基嘧啶衍生物

摘要

本发明提供了式(1)的新的嘧啶衍生物及其药物组合物以及利用该化合物的方法。例如，本发明的嘧啶衍生物可用于治疗、改善或预防对抑制胰岛素样生长因子(IGF-1R)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)有响应的病况。

主权项

1.式(1)化合物或其可药用盐：其中R^1a是H、卤素、OR⁸、NR(R⁸)、SR⁸；C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们均任选地被卤素、氨基或羟基所取代；C(O)R⁸、NC(O)R⁹、C(O)NRR⁸、S(O)₂NRR⁸、NS(O)₂R⁹、S(O)_0-2R⁹；或是任选取代的C_3-12碳环、C_6-10芳基；或含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基或杂环；R^1b是H或NH₂；R²是任选取代的C_6-10碳环或均含有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基或5-7元杂环；R³和R⁴独立地是H、C(O)R⁷、C_1-6烷基或卤素取代的C_1-6烷基；R⁵、R⁶和R⁷独立地是C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们均任选地被卤素、氨基或羟基所取代；或R⁵、R⁶和R⁷独立地是卤素、硝基、氰基、OR⁸、O(CR₂)_p-OR⁸、-L-NR(R⁸)、-L-NR(CR₂)_pOR⁸、-L-NR-(CR₂)_q-C(O)R⁹、-L-Y、-L-C(O)O_0-1-(CR₂)_q-R⁸、-L-C(O)-NRR⁸、-L-C(O)-NR-(CR₂)_p-NRR⁸、-L-C(O)NR(CR₂)_pOR⁸、-L-C(O)-(CR₂)_q-NR-C(O)-R⁹、-L-C(O)NR(CR₂)_pSR⁸、-L-C(O)NR(CR₂)_pS(O)_1-2R⁹、-L-S(O)₂R⁹、-L-S(O)₂NRR⁸、-L-S(O)₂NR(CR₂)_pNR(R⁸)、-L-S(O)₂NR(CR₂)_pOR⁸；其中L是(CR₂)_1-4或键；或者，两个相邻的R⁵基团与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的9-14元环；R⁷、R⁸和R⁹独立地是(CR₂)_qY或C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们均任选地被卤素、氨基或羟基所取代；或R⁷和R⁸独立地是H；各R是H或C_1-6烷基；Y是C_3-12碳环、C_6-10芳基或均含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基或杂环；其中Y任选地被1-3个R⁶基团所取代；m和p独立地是1-4；并且n和q独立地是0-4。