| 发明名称 | LXR和FXR调节剂 | ||
| 摘要 | 本文公开了诸如式LX～LXIV化合物的本发明的化合物及其可药用盐、异构体或前药，所述化合物及其可药用盐、异构体或前药可用作肝脏X受体(LXR)和法尼醇X受体(FXR)的活性的调节剂，其中R00、R200、R400、R500、J11、J21、G1、G21和Q如本文所定义。还公开了含有所述化合物的药物组合物和该化合物的使用方法。 | ||
| 申请公布号 | CN101679297B | 申请公布日期 | 2012.01.11 |
| 申请号 | CN200780051148.6 | 申请日期 | 2007.12.07 |
| 申请人 | 埃克塞利希斯股份有限公司 | 发明人 | 布兰特·C·博伦;布雷特·B·布施;顾晓惠;瓦苏·贾马拉马达卡;吕少波;理查德·马丁;拉朱·莫汉;埃德温·施韦格;小威廉·C·史蒂文斯;王铁林;谢益农;许维 |
| 分类号 | C07D233/90(2006.01)I;C07D231/10(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I | 主分类号 | C07D233/90(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 巫肖南 |
| 主权项 | 1.一种根据下式的化合物，<img file="FSB00000634661300011.GIF" wi="269" he="244" />或其可药用盐，其中：Q是C<sub>3-6</sub>环烷基、杂芳基或杂环基，上述基团各自任选地不被取代或以1～4个R<sup>Q</sup>取代，或Q是-X-Y-Z；其中各个R<sup>Q</sup>独立地为芳氧基、芳基烷氧基、芳氧基烷基、芳基C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基羧基、C(R<sup>110</sup>)＝C(R<sup>110</sup>)-COOH、氧代、＝S、-Z、-Y’-Z或-X-Y-Z，其中各个R<sup>Q</sup>任选地不被取代或以1～4个R<sup>80</sup>取代；G<sup>21</sup>是-J<sup>0</sup>-K<sup>0</sup>，其中J<sup>0</sup>和K<sup>0</sup>独立地为芳基或杂芳基，上述基团各自任选地不被取代或以1～4个R<sup>K</sup>基团取代；各个R<sup>K</sup>独立地为氢、卤素、CR<sup>110</sup>＝CR<sup>110</sup>COOR<sup>110</sup>、硝基、-Z、-Y-Z或-X-Y-Z；G<sup>1</sup>是-L<sup>10</sup>-R，其中L<sup>10</sup>是化学键、L<sup>50</sup>、L<sup>60</sup>、-L<sup>50</sup>-L<sup>60</sup>-L<sup>50</sup>-或-L<sup>60</sup>-L<sup>50</sup>-L<sup>60</sup>-，其中各个L<sup>50</sup>独立地为-[C(R<sup>150</sup>)<sub>2</sub>]<sub>m</sub>-；各个L<sup>60</sup>独立地为-CS-、-CO-、-SO<sub>2</sub>-、-O-、-CON(R<sup>110</sup>)-、-CONR<sup>110</sup>N(R<sup>110</sup>)-、-C(＝NR<sup>110</sup>)-、-C(＝NOR<sup>110</sup>)-、-C(＝N-N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>)-、-C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基或杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选地不被取代或以1～4个R<sup>140</sup>基团取代；或各个L<sup>60</sup>独立地为C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烃二基，其中所述烃二基链任选地不被隔断或由-C(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>-、-C(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>C(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>-、-C(R<sup>110</sup>)＝C(R<sup>110</sup>)-、-C(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>O-、-C(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>NR<sup>110</sup>-、-C≡C-、-O-、-S-、-N(R<sup>100</sup>)CO-、-N(R<sup>100</sup>)CO<sub>2</sub>-、-CON(R<sup>100</sup>)-、-CO-、-CO<sub>2</sub>-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)N(R<sup>100</sup>)-、-SO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>100</sup>)SO<sub>2</sub>-或-SO<sub>2</sub>N(R<sup>100</sup>)隔断；R是芳基、杂环基、杂芳基或-(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，其中R任选地不被取代或以1～4个R<sup>A</sup>取代，其中各个R<sup>A</sup>独立地为卤素、硝基、杂环基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烯基)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基)-C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、芳烷基、芳氧基、芳基C<sub>1-6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、SO<sub>2</sub>R<sup>110</sup>、OR<sup>110</sup>、SR<sup>110</sup>、N<sub>3</sub>、SOR<sup>110</sup>、COR<sup>110</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NR<sup>110</sup>COR<sup>110</sup>、C≡N、C(O)OR<sup>110</sup>、CON(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、CON(R<sup>110</sup>)OR<sup>110</sup>、OCON(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>110</sup>COR<sup>110</sup>、NR<sup>110</sup>CON(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>110</sup>COOR<sup>110</sup>、-C(＝N-OH)R<sup>110</sup>、-C(＝S)N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-S(＝O)N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-S(＝O)OR<sup>110</sup>、-N(R<sup>110</sup>)S(＝O)<sub>2</sub>R<sup>110</sup>、-C(＝O)N(R<sup>110</sup>)N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-OC(＝O)-R<sup>110</sup>、-OC(＝O)-OR<sup>110</sup>或N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>，其中各个R<sup>A</sup>任选地不被取代或以1～4个基团取代，所述基团独立地为卤素、-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、芳氧基、C<sub>0-6</sub>烷基SO<sub>2</sub>R<sup>110</sup>、C<sub>0-6</sub>烷基COOR<sup>110</sup>、C<sub>1-6</sub>烷氧基芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、-SO<sub>2</sub>R<sup>110</sup>、-OR<sup>110</sup>、-SR<sup>110</sup>、-N<sub>3</sub>、-SO<sub>2</sub>R<sup>110</sup>、-COR<sup>110</sup>、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>110</sup>COR<sup>110</sup>、-C≡N、-C(O)OR<sup>110</sup>、-CON(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-CON(R<sup>110</sup>)OR<sup>110</sup>、-OCON(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>110</sup>COR<sup>110</sup>、-NR<sup>110</sup>CON(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>110</sup>COOR<sup>110</sup>或-N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>；各个R<sup>80</sup>独立地为卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基(OR<sup>110</sup>)、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基OR<sup>110</sup>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基CON(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基COR<sup>110</sup>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基COOR<sup>110</sup>或C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基SO<sub>2</sub>R<sup>110</sup>；R<sup>C</sup>是氢、卤素、硝基、氰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基；各个R<sup>100</sup>独立地为-R<sup>110</sup>、-C(＝O)R<sup>110</sup>、-CO<sub>2</sub>R<sup>110</sup>或-SO<sub>2</sub>R<sup>110</sup>；各个R<sup>110</sup>独立地为氢、-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基或-N(R<sup>120</sup>)<sub>2</sub>，其中任一个R<sup>110</sup>任选地不被取代或以1～4个R<sup>120</sup>基团取代；各个R<sup>120</sup>独立地为卤素、氰基、硝基、氧代、-B(OR<sup>130</sup>)<sub>2</sub>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基N(R<sup>130</sup>)<sub>2</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、(C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基)C＝O(OR<sup>130</sup>)、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基OR<sup>130</sup>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基COR<sup>130</sup>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基SO<sub>2</sub>R<sup>130</sup>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基CON(R<sup>130</sup>)<sub>2</sub>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基CONR<sup>130</sup>OR<sup>130</sup>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基SO<sub>2</sub>N(R<sup>130</sup>)<sub>2</sub>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基SR<sup>130</sup>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基OR<sup>130</sup>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基CN、-C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基N(R<sup>130</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>130</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>130</sup>或-OC<sub>0-6</sub>烷基COOR<sup>130</sup>；各个R<sup>130</sup>独立地为氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基；各个R<sup>140</sup>独立地为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基CON(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基CONR<sup>110</sup>OR<sup>110</sup>、C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基OR<sup>110</sup>或C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基COOR<sup>110</sup>；和各个R<sup>150</sup>独立地为氢、卤素、OR<sup>130</sup>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)卤代烷基，其中各个烷基任选地不被取代或以至少一个基团取代，所述基团独立地为卤素、氰基、硝基、叠氮基、OR<sup>130</sup>、C(O)R<sup>130</sup>、C(O)OR<sup>130</sup>、C(O)N(R<sup>130</sup>)<sub>2</sub>、N(R<sup>130</sup>)<sub>2</sub>、N(R<sup>130</sup>)C(O)R<sup>130</sup>、N(R<sup>130</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>130</sup>、OC(O)OR<sup>130</sup>、OC(O)N(R<sup>130</sup>)<sub>2</sub>、N(R<sup>130</sup>)C(O)OR<sup>130</sup>、N(R<sup>130</sup>)C(O)N(R<sup>130</sup>)、SR<sup>130</sup>、S(O)R<sup>130</sup>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>130</sup>或S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>130</sup>)<sub>2</sub>；或者两个R<sup>150</sup>能够与相同或不同原子结合共同形成C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基；各个X独立地为-O-、-S-或-N(R<sup>100</sup>)-；各个Y独立地为-[C(R<sup>150</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>-或-C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基，其中p是1、2、3、4、5或6；各个Y’独立地为-[C(R<sup>150</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>-、-C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基或杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选地不被取代或以1～3个Z基团取代；各个Z独立地为-H、卤素、-OR<sup>110</sup>、-SR<sup>110</sup>、-C(＝O)R<sup>110</sup>、-C(＝O)OR<sup>110</sup>、-C(＝O)N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>100</sup>)<sub>2</sub>、-N<sub>3</sub>、-NO<sub>2</sub>、-C(＝N-OH)R<sup>110</sup>、-C(＝S)N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-CN、-S(＝O)R<sup>110</sup>、-S(＝O)N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-S(＝O)OR<sup>110</sup>、-S(＝O)<sub>2</sub>R<sup>110</sup>、S(＝O)<sub>2</sub>N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>110</sup>COR<sup>110</sup>、-N(R<sup>110</sup>)C(＝O)N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>110</sup>)COOR<sup>110</sup>、-N(R<sup>110</sup>)S(＝O)<sub>2</sub>R<sup>110</sup>、-C(＝O)N(R<sup>110</sup>)N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>、-C(＝O)N(R<sup>110</sup>)(OR<sup>110</sup>)、-OC(＝O)-R<sup>110</sup>、-OC(＝O)-OR<sup>110</sup>或-OC(＝O)-N(R<sup>110</sup>)<sub>2</sub>；和各个m独立地为0、1、2、3、4、5或6。 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| 地址 | 美国加利福尼亚州 | ||