STAT3抑制剂及使用STAT3抑制剂的治疗方法

摘要

本发明公开了STAT3的抑制剂。还公开了在疾病和病症如癌症的治疗中使用所述STAT3抑制剂的方法，其中在所述疾病和病症中抑制STAT3提供益处。

主权项

1.具有如下结构式的化合物：其中X为(CH₂)_n，n为1-6，其中一个CH₂可被杂原子取代且CH₂任选可被取代；Y为(CH₂)_m，m为1-3，其中一个CH₂可被杂原子取代且CH₂可被取代；q为0或1；R¹为A为苯基或5或6元杂芳基环，k为0、1或2，p为0或1，或R¹为(CH₂)_1-6P(O)(OR^a)₂；Z¹和Z²独立为OPO(OR^a)₂、CH₂PO₃(R^a)₂、OCH₂PO₃(H)(R^a)、OCHFPO₃(R^a)₂、(CH₂)_1-6CO₂R^a、(CH₂)_1-6P(O)(OH)(R^a)、OCF₂PO₃(R^a)₂、OCH(COOR^a)₂、O(CH₂)_1-3CH(COOR^a)₂、O(CH₂)_1-3COOR^a、O(CH₂)_1-3COR^a、OR^a、CON(R^a)₂或COOR^a；R²为H、NR^aR^b、NR^aC(＝O)R^b、NR^aSOR^b、NR^aSO₂R^b、NR^aC(＝O)OR^b、NR^aC(＝O)NR^bR^c、NR^aC(＝S)NR^bR^c或NR^aC(＝NH)NR^bR^c；或R²不存在而R¹为或R¹和R²及与它们相连的碳原子一起形成5至10元单环或双环杂芳基基团，所述杂芳基基团被Z¹基团取代；R³为(CH₂)_jC(＝O)NR^aR^b、(CH₂)_jNR^aC(＝O)R^b、(CH₂)_jC(＝O)R^a、(CH₂)_jNR^a(C＝O)NR^bR^c、(CH₂)_jCH(OH)CH₂OR^a、C_1-6烷基、NR^aC(＝O)OR^b、NR^aR^b、(CH₂)_jNR^a(＝NH)R^bR^c、C_1-6烷基NR^aR^b、(CH₂)_jNR^aC(＝S)NR^bR^c、(CH₂)_jNR^aR^b，R³为(CH₂)_jC(＝O)NR^aR^b、(CH₂)_jNR^aC(＝O)R^b、(CH₂)_jC(＝O)R^a、(CH₂)_jNR^aC(＝O)NR^bR^c、(CH₂)_jCH(OH)CH₂OR^a、C_1-6烷基、NR^aC(＝O)OR^b、NR^aR^b、C_1-6烷基NR^aR^b、(CH₂)_jNR^aC(＝S)NR^bR^c、(CH₂)_jNR^aR^b、和j为1、2、3或4；R⁴为H、R^a或CONR^aR^b；和R^a、R^b、R^c独立为氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、C_3-8环烷基、杂环烷基、C_1-6亚烷基杂环烷基、取代的C_1-6亚烷基杂环烷基、C_1-6亚烷基芳基、取代的C_1-6亚烷基芳基、C_1-6亚烷基杂芳基、取代的C_1-6亚烷基杂芳基和(CH₂)_1-3(OCH₂)_1-3(OCH₂CH₂)_1-6NHR^d；和R^d为氢或或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物。