用于治疗癌症的化合物

摘要

本发明涉及通式(I)化合物：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、X和Y如本文所定义，其作为Bcl-2的抑制剂且可用于治疗特征为异常的细胞生长和/或失调的细胞凋亡的疾病。

主权项

1.通式(I)化合物：其中X为(CH₂)_m，其任选被一个或多个选自甲基和乙基的取代基取代，此外，当m大于1时，所述取代基还选自OH和卤素；m为1至4的整数；R¹为R⁷、OR⁷、SR⁷、NHR⁷R⁷为H、芳基或杂芳基，其任选被卤素、-NO₂、-CN、-R⁸、-OR⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)R⁸、-C(O)N(R⁸)₂、-C(O)NHSO₂R⁸、-SOR⁸、-SO₂R⁸、-SO₂N(R⁸)₂、-N(R⁸)₂、-NR⁸C(O)R⁸取代，各R⁸独立地为H或C₁-C₄烷基；Y为(CH₂)_nn为1至6的整数；R²为H、N(R⁹)₂、C(O)R⁹、C(O)OR⁹、C(O)N(R⁹)₂、OR⁹、SR⁹、SOR⁹、SO₂R⁹或R¹⁰各R⁹独立地为H或C₁-C₆烷基；R¹⁰为碳环基、杂环基、芳基或杂芳基，其中任一个可被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C₁-C₆烷基、-OR¹¹、-C(O)OR¹¹、-C(O)R¹¹、-N(R¹¹)₂、-(C₁-C₆烷基)-NH-(C₁-C₄烷基)C(O)NHR¹²和R¹²；R¹¹为H或C₁-C₆烷基R¹²为-碳环基、-杂环基、-芳基、-杂芳基、-C₁-C₆烷基(碳环基)、-C₁-C₆烷基(杂环基)、-C₁-C₆烷基(芳基)或-C₁-C₆烷基(杂芳基)，其中任一个任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、CN、NO₂、O(C₁-C₆烷基)、C₁-C₆烷基和R¹³R¹³为-碳环基、-杂环基、-芳基、-杂芳基、-C₁-C₆烷基(碳环基)、-C₁-C₆烷基(杂环基)、-C₁-C₆烷基(芳基)，或-C₁-C₆烷基(杂芳基)，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C₁-C₆烷基、-碳环基、-杂环基、-芳基、-杂芳基，其中任一个任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、CN、NO₂、O(C₁-C₄烷基)和C₁-C₄烷基；R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、-OR¹⁴、-C(O)N(R¹⁴)₂、-S(O)R¹⁴、-S(O)₂R¹⁴、-S(O)₂N(R¹⁴)₂、-N(R¹⁴)₂，-NR¹⁴C(O)R¹⁴、-C(O)OR¹⁴、-C(O)R¹⁴、-SR¹⁴、NO₂和CN；R¹⁴为氢或C₁-C₆烷基、苯基或5-或6-元杂芳基，其中所述烷基、苯基和杂芳基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、CF₃、CN、NO₂、OCH₃，且对于苯基和杂芳基来说，还可被C₁-C₄烷基取代；条件是：当R¹为任选被卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或-N(R⁸)₂取代的苯基时，R²不为任选被卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或-N(R¹¹)₂取代的苯基；当X-R¹为甲基时，R²不为任选被一个或多个选自甲基、氧代、苯基和氯苯基的取代基取代的杂芳基；或其互变异构体、对映异构体或药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、复合物或前药，其用于治疗由Bcl-2家族的抗细胞凋亡蛋白介导的疾病或病症。