一种制备头孢唑肟钠的方法

摘要

本发明涉及一种合成头孢唑肟酸并由其制备头孢唑肟钠的方法。制备过程中通过缓慢加入结晶溶媒至结晶液出现微浑时，停止加溶媒，慢搅拌养晶0.5小时，然后继续加入余下溶媒，加完后再搅拌养晶1小时。优化的工艺产品收率虽然降低1.0-1.5%，但质量显著提高：产品结晶状态有明显改观，解决了产品质量存在的效期内澄清度稳定性问题。

主权项

一种制备头孢唑肟钠的方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 把7‑氨基‑3‑H‑头孢烯‑4‑羧酸加入适量的有机溶剂I和纯化水中，搅拌溶解，降温至‑5~5℃，再加入有机碱溶解，然后加入2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑甲氧亚胺‑乙酰‑苯并噻唑硫酯，维持反应温度‑5~5℃，搅拌反应5小时；(2) 加入纯化水搅拌提取，向水相中加入有机溶剂II洗涤2‑5次；先向水相中加入0.01mol/l盐酸，调pH值5.5‑6.0，再向水相中分别加入活性炭和三氧化二铝搅拌脱色，搅拌20分钟；(3) 依次分别过滤后，加入C1‑4有机醇做分散剂，滴加盐酸水溶液至大量结晶析出，滴加终点pH值达到2.0‑2.5，搅拌养晶1小时，抽滤洗涤后，湿品真空干燥得到头孢唑肟酸；(4) 取上述制得的头孢唑肟酸，加纯化水，控制水溶液温度25℃以下，搅拌下加入无机钠盐类碱至溶液澄清，加入活性炭搅拌脱色，除碳过滤；(5) 料液经除菌膜过滤后，加入经膜过滤除菌的C1‑6有机醇进行溶媒结晶，当结晶液出现微浑时，停加溶媒，慢搅拌养晶0.5小时，继续加入余下溶媒，结束后再搅拌养晶1小时，放料抽滤洗涤后，湿品真空干燥得到无菌头孢唑肟钠。