一种合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的方法

摘要

本发明公开一种合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的方法，将碱金属氢氧化物加到醇溶剂中，再向其滴加N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺的醇溶液，在20～50℃下搅拌反应10～30h，萃取，干燥，过滤，得N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺；再将其加到碱金属氢氧化物的醇溶剂中，回流20～40h后用盐酸调至PH＝3，萃取，干燥，过滤，得2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酸；然后将其加入到无机酸中，60～100℃下反应20～30h，萃取，干燥，过滤，乙醇结晶得目标产物。本发明工艺简单，产率高，污染小。

主权项

一种合成2‑[4‑(4‑氯丁酰基)苯基]‑2‑甲基丙酸的方法，其特征在于：制备步骤如下：(1)将碱金属氢氧化物加入到醇溶剂中，搅拌均匀，使得碱金属氢氧化物在该醇溶剂中的摩尔浓度为2～3.4mol/L；(2)将N‑甲基‑N‑甲氧基‑2‑[4‑(4‑氯丁酰基)苯基]‑2‑甲基丙酰胺加入到醇溶剂中，搅拌均匀，使得N‑甲基‑N‑甲氧基‑2‑[4‑(4‑氯丁酰基)苯基]‑2‑甲基丙酰胺在该醇溶剂中的摩尔浓度为1mol/L；(3)然后将步骤(2)所得混合物滴加到步骤(1)所得混合物中，其中碱金属氢氧化物与N‑甲基‑N‑甲氧基‑2‑[4‑(4‑氯丁酰基)苯基]‑2‑甲基丙酰胺的摩尔比为6～10∶1；(4)然后在反应温度为20～50℃下搅拌反应10～30小时，反应完毕后蒸干醇溶剂，向残留物中加入水，用二氯甲烷萃取，干燥，过滤，除掉二氯甲烷后得N‑甲基‑N‑甲氧基‑2‑(4‑环丙基羰基苯基)‑2‑甲基丙酰胺；(5)将步骤(4)所得的N‑甲基‑N‑甲氧基‑2‑(4‑环丙基羰基苯基)‑2‑甲基丙酰胺加入到碱金属氢氧化物的无水醇溶剂中，碱金属氢氧化物在该醇溶剂中的摩尔浓度为2～3.4mol/L，碱金属氢氧化物与N‑甲基‑N‑甲氧基‑2‑(4‑环丙基羰基苯基)‑2‑甲基丙酰胺的摩尔比为4～6∶1，回流反应20～40小时后反应混合物用盐酸调至pH＝3，减压蒸馏除掉醇溶剂，向残留物中加入水，用二氯甲烷萃取，干燥，过滤，除掉二氯甲烷后得2‑(4‑环丙基羰基苯基)‑2‑甲基丙酸；(6)将步骤(5)所得的2‑(4‑环丙基羰基苯基)‑2‑甲基丙酸加入到无机酸中，无机酸与2‑(4‑环丙基羰基苯基)‑2‑甲基丙酸的重量比为2～4∶1，在反应温度为60℃～100℃下反应20～30小时后反应混合物用二氯甲烷萃取，干燥，过滤，除去二氯甲烷后所得剩余物用乙醇结晶得产物2‑[4‑(4‑氯丁酰基)苯基]‑2‑甲基丙酸；所述步骤(6)中的无机酸是浓度为36％的浓盐酸。