抗肿瘤药物四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用

摘要

本发明涉及通式为Ⅰ所示的新的化合物四氢化萘酰胺类化合物，或此类化合物药学上可接受的盐，做为一种抗肿瘤药物。本发明还提供了这类化合物的制备方法，以及含有它们的药物组合物，和体外和体内的抗肿瘤作用结果和急性毒性研究，本发明得到的抗肿瘤药物四氢化萘酰胺类化合物，具有更优良的抗肿瘤活性和安全性，可在治疗白血病、肺癌、结肠癌、卵巢癌及肾癌等肿瘤中的应用，因而治疗范围广，所以在医药领域中作为抗肿瘤剂是非常有应用价值的。 [I]

主权项

1.用通式[Ⅰ]表示的化合物及其药学上可接受的盐：[Ⅰ]式中：R₁是一个饱和环状氨基；所述的饱和环状氨基选自于哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、吡咯烷基、杂氮环丁烷基或吗啉基，或者每个基团可选地被1、2、3或4个R₁^a取代，所述的R₁^a是氢原子、卤素、氨基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基或C_1-6氰代烷基；D选自于吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、或吡唑基，或者每个基团可选地被1、2、或3个R₂所取代，所述的R₂独立选自于卤素、氰基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、或C_1-6氰代烷基；E选自于吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、吡唑基、氮噁唑基、吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、哌嗪基或吗啉基，或者每个基团可选地被1、2、或3个R₃所取代，所述的R₃独立选自于卤素、氰基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-6卤代烷基、或C_1-6氰代烷基。