| 主权项 |
一种用于合成式(III)之化合物之方法，@sIMGTIF!d10001.TIF@eIMG!该方法包含：(1)于第一硷存在下，在一溶剂中，于约20-56℃之温度下，在环境大气下使式(I)之化合物：@sIMGTIF!d10002.TIF@eIMG!或其盐与C1-6烷基氯甲酸酯接触以得到式(II)之化合物@sIMGTIF!d10003.TIF@eIMG!其中R系C1-6烷基；其中该第一硷系K2HPO4；其中该溶剂系选自由THF、MeTHF、乙酸乙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丙酯、甲基正丁醚(MTBE)、甲苯、二甲苯、乙腈、丙酮、甲醇、乙醇及异丙醇所组成之群；(2)分离有机层且浓缩以获得在溶液中之式(II)之化合物；及(3)在约47-52℃下使在溶液中之式(II)之化合物与第二硷NaOH接触以获得式(III)之化合物。如请求项1之方法，其中：该烷基氯甲酸酯系氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯。如请求项1之方法，其中：该溶剂系乙酸乙酯。如请求项1之方法，其进一步包含步骤(4)以(III)在乙酸乙酯中之溶液获得(III)之化合物；以水洗涤该含有式(III)之化合物之溶液，添加庚烷至该乙酸乙酯溶液且以含水HCl、水、含水KHCO3及水再次洗涤；蒸馏该溶剂且自庚烷-EtOAc结晶式(III)之化合物。如请求项4之方法，其中式(III)之化合物之结晶得到式(III)之化合物之形式1。一种用于合成式(III)之化合物之方法，@sIMGTIF!d10004.TIF@eIMG!该方法包含：(1)于第一硷存在下，在一溶剂中，于约20-56℃之温度下，在环境大气下使式(I)之化合物：@sIMGTIF!d10005.TIF@eIMG!或其盐，与C1-6烷基氯甲酸酯接触以得到式(II)之化合物@sIMGTIF!d10006.TIF@eIMG!其中R系C1-6烷基；其中该第一硷系K2HPO4；其中该溶剂系乙酸乙酯；(2)分离有机层且浓缩以获得在溶液中之式(II)之化合物；及(3)在约47-52℃下使在溶液中之式(II)之化合物与第二硷NaOH接触以获得式III之化合物。如请求项6之方法，其进一步包含步骤(4)添加水，分离该乙酸乙酯层，浓缩该乙酸乙酯，添加庚烷，浓缩该溶液且结晶式(III)之化合物。如请求项6之方法，其中：该烷基氯甲酸酯系氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯。如请求项7之方法，其中：式(III)之化合物之结晶得到式(III)之化合物之形式1。如请求项1之方法，其中式(III)之化合物为形式1。如请求项6之方法，其中式(III)之化合物为形式1。 |
