作为钙通道阻滞剂的取代八氢环戊二烯并(C)吡咯-4-胺

摘要

本发明涉及含有式(I)的化合物的钙通道抑制剂，其中L¹、L²、R¹、R²和R³如在说明书中所定义。本发明还涉及包含这种化合物的组合物以及应用这种化合物和组合物治疗疾病和病症的方法。(I)

主权项

1.式(I)的化合物，或其可药用盐、前药、前药的盐、或其组合，(I),其中L¹为C(O)、S(O)₂、SO₂N(R⁴)、C(O)O或-(CR^aR^b)_m-；R¹为烷基、G¹、-CH(G¹)₂、-(CR^aR^b)_m-G¹、-(CR^aR^b)_m-CH(G¹)₂、-(CR^eR^f)_n-N(R⁵)₂、-(CR^eR^f)_n-N(R⁵)-C(O)O(烷基)、-(CR^eR^f)_n-N(R⁵)-C(O)(烷基)或-(CR^eR^f)_n-N(R⁵)-SO₂R⁶；或者L¹-R¹一起为氢、烷基、羟基烷基、G¹或-CH(G¹)₂；L²为-(CR^cR^d)_p-、C(O)、C(O)N(R⁴)、S(O)₂、SO₂N(R⁵)或C(O)O；R²为烷基、G²、-C(R^c)(G²)(G³)、-(CR^cR^d)_p-G²、-(CR^cR^d)_p-CH(G²)(G³)、-(CR^gR^h)_q-N(R⁵)-C(O)O(烷基)、-(CR^gR^h)_q-N(R⁵)-C(O)O-G²、-(CR^gR^h)_q-N(R⁵)-C(O)(烷基)、-(CR^gR^h)_q-N(R⁵)-SO₂R⁶、-(CR^gR^h)_q-N(R⁴)(R⁵)、-(CR^gR^h)_q-N(R⁵)-C(O)N(R⁵)-(烷基)或-(CR^gR^h)_q-N(R⁵)-C(O)N(R⁵)-G²；或者L²-R²一起为烷基、G²或-C(R^c)(G²)(G³)；m和p在每次出现时各自独立地为1、2、3、4、5或6；n和q在每次出现时各自独立地为1、2、3、4或5；R^a、R^b、R^c和R^d在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基烷基、卤素、卤代烷基或OR⁷；或者R^a和R^b或R^c和R^d，与它们相连接的碳原子一起，任选形成C_3-6环烷基环；R^e、R^f、R^g和R^h在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素、卤代烷基、OR⁷、环烷基烷基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；其中芳基、环烷基和杂芳基的所述芳基、环烷基和杂芳基各自独立地是未取代的或者是被独立选自烷基和卤代烷基的1、2、3、4或5个取代基取代的；G¹、G²和G³在每次出现时各自独立地为芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中G¹、G²和G³在每次出现时，各种独立地是未取代的或者是被选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的：烷基、烯基、炔基、氰基、卤代烷基、卤素、硝基、氧代、苯基、N(R⁷)₂、N(R⁷)C(O)R⁷、OR⁷、C(O)R⁷、C(O)OR⁷、C(O)N(R⁷)₂、SO₂R⁸和SO₂N(R⁷)₂；并且其中G¹不是喹啉、喹唑啉二酮或吡啶并嘧啶二酮；R³为氢、烷基、卤代烷基、环烷基或环烷基烷基；R⁴、R⁵和R⁷在每次出现时各自独立地为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或卤代烷基；其中所述芳基、芳基烷基的芳基和环烷基独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的；R⁶为烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环；其中所述芳基、杂芳基和杂环独立地是未取代的或者是被独立选自烷基、卤代烷基和卤素的1、2、3、4或5个取代基取代的；R⁸是烷基或卤代烷基；前提条件是L¹-R¹和L²-R²不同时都是烷基；和前提条件是当L¹-R¹为烷基时，L²-R²不是C(O)N(R⁴)，其中R⁴是烷基；和进一步的前提条件是所述化合物不是：N-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；N-(八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；N-甲基-N-(2-三苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；N-甲基-N-(八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基)乙酰胺；6-(2-(2-(3-氟-6-甲氧基-1,5-二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基)甲基-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噻嗪-3(4H)-酮；2-(2-(3-氟-6-甲氧基-1,5-二氮杂萘-4-基)乙基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；2-苄基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯；或者八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基氨基甲酸叔丁基酯。