| 发明名称 | 作为MetAP-2抑制剂的新杂环化合物 | ||
| 摘要 | 式I化合物，其中D、X、Y、Z、R和R<sup>1</sup>具有权利要求1中所示的含义，其作为甲硫氨酸氨基肽酶的抑制剂，并可以用于肿瘤的治疗。<img file="dda0000077059670000011.GIF" wi="1107" he="465" /> | ||
| 申请公布号 | CN102292339A | 申请公布日期 | 2011.12.21 |
| 申请号 | CN200980154939.0 | 申请日期 | 2009.12.22 |
| 申请人 | 默克专利有限公司 | 发明人 | T·海因里希;F·岑克;M·克里尔;K·席曼 |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人 | 黄革生;隗永良 |
| 主权项 | 1.式I化合物及其可药用的盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比例的混合物，<img file="FDA0000077059650000011.GIF" wi="696" he="294" />其中<img file="FDA0000077059650000012.GIF" wi="194" he="193" />表示吡咯烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基、吗啉基或N，Z 表示咪唑并嘧啶基、咪唑并三嗪基、三唑并嘧啶基、三唑并三嗪基、三唑并哒嗪基、四唑并嘧啶基、四唑并三嗪基、四唑并哒嗪基、吡唑并哒嗪基或吡咯并嘧啶基，它们各自是未被取代的或被R<sup>2</sup>单取代，其中Z与基团D的氮键合，R<sup>1</sup> 表示H、Hal、＝O、OH、NH<sub>2</sub>、A或COA，R<sup>2</sup> 表示H、A、Hal、NH<sub>2</sub>、SCH<sub>3</sub>、OH或＝O，R<sup>6</sup> 表示H或具有1-6个C原子的烷基，X 表示O(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>、NH、NA、OC(＝O)、NHSO<sub>2</sub>或不存在，Y 表示CH＝CH、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>或不存在，R 表示H、Ar、Het或Carb<sup>1</sup>，Ar 表示苯基、萘基或联苯基，它们各自是未被取代的或被下列基团单-、二-、三-、四-或五取代：Hal、A、OR<sup>6</sup>、N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NO<sub>2</sub>、[C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>]<sub>r</sub>CN、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOR<sup>6</sup>、CON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>COA、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>A、COR<sup>6</sup>、SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>q</sub>A、SO<sub>2</sub>OH、CH＝CH-CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>OH、NHCONH-Het、NHCONHA、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Ar<sup>1</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Ar<sup>1</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het<sup>2</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOR<sup>6</sup>、<img file="FDA0000077059650000021.GIF" wi="832" he="213" />(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het、CH<sub>2</sub>NH[(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O]<sub>q</sub>[(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>O]<sub>q</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NH<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>N(COA)CH<sub>2</sub>CH(OH)CH<sub>2</sub>OH、CH<sub>2</sub>NH(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>Het、CH<sub>2</sub>N(COA)(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>Het、CH<sub>2</sub>N(CHO)(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>Het、COHet、NHCOCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOA]NHCOO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Ar<sup>1</sup>、NHCOCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CONH<sub>2</sub>]NHCOOA、NHCOCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOH]NHCOOH、NHCOCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het<sup>2</sup>]NHCOOA、NHCOCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het<sup>2</sup>]NH<sub>2</sub>、NHCOCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CONH<sub>2</sub>]NH<sub>2</sub>、CH＝CH-COOR<sup>6</sup>和/或CH＝CH-CON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>，Het 表示具有1至4个N和/或O和/或S原子的单环、二环或三环饱和、不饱和或芳香族的杂环，其是未被取代的或被下列基团单-、二-或三取代：Hal、A、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>OR<sup>6</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NO<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CN、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOR<sup>6</sup>、CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>COOH、CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het<sup>2</sup>、CO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、CO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NH(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>COOA、COO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Ar<sup>1</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Ar<sup>1</sup>、COCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CONH<sub>2</sub>]NH<sub>2</sub>、COCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CONH<sub>2</sub>]NHCOOA、COCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het<sup>2</sup>]NHCOOA、COCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het<sup>2</sup>]NH<sub>2</sub>、COCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NHCOOA]NHCOO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Ar<sup>1</sup>、COCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NH<sub>2</sub>]NHCOO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Ar<sup>1</sup>、COCH(NHCOA)CH<sub>2</sub>CONH<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NHCOOA、COCH[(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CN]NHCOOA、COO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CN、COO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、CO(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>COA、NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>A、COR<sup>6</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>6</sup>、S(O)<sub>q</sub>A、NHCONH-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Cyc-OR<sup>6</sup>、CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>OR<sup>6</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>OR<sup>6</sup>、CHO、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het<sup>2</sup>、COHet<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>NH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Het<sup>2</sup>、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NH(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Ar<sup>1</sup>、NH(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Ar<sup>1</sup>、O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>Ar<sup>1</sup>和/或＝O(羰基氧)，并且其中一个N还可以被氧化，Cyc 表示具有3-7个C原子的亚环烷基，Ar<sup>1</sup> 表示苯基，其是未被取代的或被Hal、A、OR<sup>6</sup>、COOR<sup>6</sup>、CON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>6</sup>COA、SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>和/或CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>Het<sup>2</sup>单-、二-、三-、四-或五取代，Carb<sup>1</sup> 表示<img file="FDA0000077059650000031.GIF" wi="1344" he="839" />R<sup>5</sup> 表示OR<sup>6</sup>、COOR<sup>6</sup>、CON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>或Het<sup>1</sup>，R<sup>7</sup> 表示(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>CON(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>CON[(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)OH]<sub>2</sub>或(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>CONH(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)OH，Het<sup>1</sup> 表示咪唑基、吡唑基或4-氯-2-甲基吡唑基，Het<sup>2</sup> 表示具有1至2个N和/或O和/或S原子的单环芳香族或饱和的杂环，其是未被取代的或被Hal、A、OR<sup>6</sup>、NHCOA、N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>和/或＝O(羰基氧)单-、二-或三取代，A 表示具有1-10个C原子的无支链或支链烷基，其中1-7个H原子可以被F、Cl、Br和/或OH替换，或具有3-7个C原子的环烷基，Hal 表示F、Cl、Br或I，m 表示0、1、2、3、4、5或6，n 表示1或2，p 表示1、2、3或4，q 表示0、1、2、3或4，r 表示0、1或2。 | ||
| 地址 | 德国达姆施塔特 | ||