发明名称 | 拉氧头孢钠中间体的制备方法 | ||
摘要 | 本发明公开了一种拉氧头孢钠中间体制备方法,它是将6-β-苯甲酰胺-4-氧代-青霉烷酸二苯甲酯和三苯基磷加入苯类和烷烃类溶媒中,在回流下进行反应;经减压浓缩,再于浓缩物中加入乙腈和醇类混合溶媒,经养晶、过滤,浓缩,降温析晶,过滤,制得本发明。由于选择三苯基膦取代了毒性危害大的三丁基膦脱硫剂,取消了不易控制的脱水装置,简化了生产设备,生成的副产物三苯基硫膦在乙腈和醇类溶媒的混合体系中,能以固体形式结晶出来,减少了后续的除杂过程,有利于保证产品质量和收率的提高。产物收率可由原工艺的40%提高到58%,材料成本可降低600元/Kg左右,为氧头孢烯母核的规模化生产提供了技术条件,经济效益显著,具有较强的市场竞争力。 | ||
申请公布号 | CN102286004A | 申请公布日期 | 2011.12.21 |
申请号 | CN201110281290.8 | 申请日期 | 2011.09.21 |
申请人 | 河北九派制药有限公司 | 发明人 | 祁振海;殷芳;赵然;程广业;张青坡;李谦 |
分类号 | C07D507/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D507/00(2006.01)I |
代理机构 | 石家庄科诚专利事务所 13113 | 代理人 | 左燕生 |
主权项 | 一种拉氧头孢钠中间体的制备方法,其特征包括如下步骤:a、将6‑β‑苯甲酰胺‑4‑氧代‑青霉烷酸二苯甲酯和三苯基磷以1:0.5~0.7的重量份数比加入苯类和烷烃类溶媒组成的混合溶液中后,在80~105℃的回流温度下进行反应;b、当上述反应6‑β‑苯甲酰胺‑4‑氧代‑青霉烷酸二苯甲酯的残留≤1.0%时,在50~60℃下减压浓缩,再于浓缩物中加入乙腈和醇类的混合溶媒,充分搅拌后降温到0℃以下养晶8~10小时;c、过滤除去生成的杂质三苯基硫磷,再用醇类溶媒洗涤滤饼,然后合并滤液和洗液;d、将上述合并液在40~50℃下减压浓缩,然后在浓缩物中加入醇类溶媒,升温到40~50℃充分搅拌溶解,然后再降温到10~15℃下析晶;e、上述析出的结晶经过养晶8~12小时后过滤,制得本发明产物[1R‑[1a,5a]]‑3‑甲基‑2‑(7‑氧代‑3‑苯基‑4‑氧杂‑2,6‑二氮杂二环[3.2.0]庚‑2‑烯‑6‑基)‑3‑丁烯酸二苯甲酯。 | ||
地址 | 河北省石家庄市经济技术开发区三峡路 |