包含半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂的新型显像剂

摘要

本发明涉及用于体内显像的诊断显像剂。此类显像剂包含用显像部分标记的合成半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂，所述显像部分适合体内诊断显像。本发明还提供包含所述显像剂的药物组合物和放射性药物组合物，以及用于制备放射性药物组合物的药盒。本发明还提供半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂的螯合剂缀合物，它们适合用于制备包含放射性金属离子或顺磁性金属离子的显像剂。在涉及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的各种疾病状态中，本发明显像剂可用于其体内的诊断显像和/或治疗监测。

主权项

一种显像剂，所述显像剂包含用显像部分标记的合成的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂，其中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的Ki小于500nM和对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的选择性是对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1的至少50倍，并且将所述标记的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂给予哺乳动物体内后，可以非侵入性方式从外部检测到该显像部分，或者可利用设计用于体内的探测器检测到该显像部分，其中，所述合成的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂包括：(i)式III的四肽衍生物：Z1‑Asp‑Xaa1‑Xaa2‑Asp‑X1 (III)其中Z1是连接四肽的氨基端的代谢抑制性基团；Xaa1和Xaa2独立地为任何氨基酸；X1是连接四肽的羧基端的‑R1或‑CH2OR2；其中R1为H、‑CH2F、‑CH2Cl、C1‑5烷基、C1‑5烷氧基或‑(CH2)qAr1，其中q为1‑6的整数，Ar1为C6‑12芳基、C5‑12烷基‑芳基、C5‑12氟代芳基或C3‑12杂芳基；R2为C1‑5烷基、C1‑10酰基或Ar1；或式VI的二肽：Z1‑Val‑Asp‑CH2‑S‑R1(VI)其中‑CH2SR1连接到二肽的羧基端，Z1和R1如式(III)中的定义。