发明名称 6-OXO-1,6-DIHIDROPIRIMIDIN-2-ILS EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES PROLIFERATIVAS.
摘要 Un compuesto de fórmula I: **Fórmula** y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde R1 es H, alquilo C1 - C4, alquenilo C2 - C4, alquinilo C2 - C4 o cicloalquilo C3 - C10, en donde R1 puede estar sustituido o no sustituido; R2 es H, alquilo C1 - C4, alquenilo C2 - C4, alquinilo C2 - C4, o cicloalquilo C3 - C10, en donde R2 puede estar sustituido o no sustituido; y R1 y R2 pueden ser tomados juntos para formar un anillo o un het; R3 y R3' son independientemente H, CF3, C2F5, alquilo C1 - C4, alquenilo C2 - C4, alquinilo C2 - C4, CH2-Z, o R2 y R3 forman het, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo o het pueden estar sustituidos o no sustituidos; y Z es H, OH, F, Cl, CH3, CH2Cl, CH2F o CH2OH; D1 y D2 son independientemente C, CH, o N, en donde al menos uno de entre D1 o D2 es N; cada Q es independientemente H, F, Cl, Br, I, alquilo C1 - C10, alcoxi C1 - C10, aril alcoxi C1 - C10, het alcoxi C1 - C10, OH, O-alquilo C1 - C10, (CH2)0-6 - cicloalquilo C3 - C7, arilo, het, aril alquilo C1 - C10, het alquilo C1 - C10, O-(CH2)0-6 arilo, O-(CH2)0-6 het, -OR11, C(O)R11,-C(O)N(R11)(R12), N(R11)(R12),SR11, S(O)R11,S(O)2 R11, S(O)2-N(R11)(R12), NR11-C(O)- R12, o NR11-S(O)2-R12, en donde alquilo, cicloalquilo, arilo y het están sustituidos o no sustituidos, n es 0, 1, ó 2, y los Q independientes pueden unirse para formar un anillo de 5 - 10 miembros; M es C(R4)(R5), C(O), C(S), S, S(O), S(O)2, O, N(R4), o un enlace; U se selecciona de: (a) CON(R6)(R7), CN(R6)(R7), SOmN(R6)(R7), R4, C(R4)(R5)O(R6), C(R4)(R5) S(O)mR6, C(R4)(R5)N(R6)(R7), N(R6)(R7), O(R6), en donde m es 0, 1, ó 2; R4, R5, R6 y R7 son independientemente H, halo, alquilo C0 - 10, alquil C0 - 10 - arilo, alquil C0 - 10 - het, (CH2)0-6 - cicloalquilo C3 - C7, (CH2)0-6 - cicloalquil C3 - C7 - arilo, (CR4R5)0-6-(CH)0-1(arilo)1-2, o (CR4R5)0-6-(CH)0-6-(CH)0-1(het)1-2, en donde R4, R5, R6, y R7 independientes pueden estar sustituidos o no sustituidos y pueden estar unidos para formar un anillo de 4 - 10 miembros; o (b) en donde A es un anillo aromático, un het de 5 - 7 miembros o un sistema anular fusionado de 8 - 12 miembros que puede incluir un anillo aromático, o un het de 5 - 7 miembros que contiene 1, 2, ó 3 átomos en el heteroanillo seleccionados de entre N, O y S, en donde cualquier posición de los anillos está sustituida o no sustituida con uno o más de los Q; D se selecciona de (a) un enlace, -CO-, -C(O)- alquileno C1 - 7 o arileno, -CF2-, -O-, -S(O)m, 1,3-dioxolano, alquilo C1 - 7 - OH, en donde alquilo, alquileno o arileno pueden estar sustituidos o no sustituidos con uno o más halógenos, OH, -O- alquilo C1 - C6, -S-alquilo C1 - C6 o -CF3 en donde m es 0, 1, ó 2; o (b) -N(R15) en donde R15 es H, alquilo C1 - 7 (sustituido o no sustituido), arilo, het,-O(cicloalquilo C1 - 7) (sustituido o no sustituido), O(alquilo C1 - 7) (sustituido o no sustituido), C(O)-alquilo C1 - C10, C(O)-alquil C0 - C10 - arilo, C(O)-alquilo C1 -C10, C-(O)-alquil C0 - C10 - het, SO2- alquilo C1 - C10, SO2-(alquilarilo C0 - C10), o SO2-(alquilhet C0 - C10); Cada Y es independientemente H, F, alquilo C1 - C10, alcoxi C1 - C10, arilalcoxi C1 - C10, hetalcoxi C1 - C10, OH, Oalquilo C1 - C10, (CH2)0-6-cicloalquilo C3 - C7, arilo, het, arilo alquilo C1 - C10, het alquilo C1 - C10, O-(CH2)0-6 arilo, (CH2)1-6 arilo, (CH2)1-6-het, O-(CH2)0-6het, -OR11, C(O)R11, -C(O)N(R11)(R12), N(R11)(R12),SR11, S(O)R11,S(O)2 R11, S(O)2-N(R11)(R12), o NR11-S(O)2-(R12), en donde alquilo, cicloalquilarilo, het están sustituidos o no sustituidos; y cada p es independientemente 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; Q junto con R4, R6 o Y pueden formar un anillo; X es H, arilo, cicloalquilo, het, o un sistema anular fusionado de 8 - 12 miembros que puede incluir un anillo aromático, o un het de 5 - 7 miembros que contiene 1, 2, ó 3 átomos en el heteroanillo seleccionados de entre N, O y S, en donde cualquiera puede estar sustituido o no sustituido, en donde los sustituyentes sobre el arilo, cicloalquilo y het son alquilo, halo, alcoxi C1 - C6, N(R5)R6, CN, NO2, O, Q junto con R4, R6 o Y pueden formar un anillo R5, S(O)yR5, C(O)N(R5)R6, S(O)yN(R5)R6; N(R5)C(O)R6, o N(R5)S(O)yR6, en donde y es 0, 1, ó 2; het es un anillo heterocíclico monocíclico de 5 - 7 miembros (aromático o no aromático) que contiene 1 - 4 átomos en el heteroanillo seleccionados de entre N, O, y S; o un sistema anular fusionado de 8 - 12 miembros que incluye un anillo heterocíclico de 5 - 7 miembros (aromático o no aromático) que contiene 1, 2, ó 3 átomos en el heteroanillo seleccionados de entre N, O y S, en donde het está sustituido o no sustituido; R11 y R12 son independientemente H, alquilo C1 - C10, (CH2)0-6-cicloalquilo C3 - C7, (CH2)0-6-(CH)0-1(arilo)1-2, C(O)- alquilo C1 - C10, -C(O)-(CH2)1-6- cicloalquilo C3 - C7, -C(O)-O-(CH2)0-6-arilo, -C(O)-(CH2)0-6-O-fluorenilo, C(O)-NH- (CH2)0-6-arilo, C(O)-(CH2)0-6-arilo, C(O)-(CH2)1-6-het, -C(S)-alquilo C1 - C10, -C(S)-(CH2)1-6- cicloalquilo C3 - C7, C(S)-O- (CH2)0-6-arilo,-C(S)-(CH2)0-6-O-fluorenilo, C(S)-NH-(C2)0-6-arilo, -C(S)-(CH2)0-6-arilo, C(S)-(CH2)1-6-het, C(O)R11 C(O)NR11R12, O=(O)OR11, S(O)mR11, S(O)mNR11R12, C(S)R11, C(S)NR11R12, o C(S)OR11, and m = 0, 1 o 2, en donde alquilo, cicloalquilo y arilo están sustituidos o no sustituidos; o R11 y R12 son un sustituyente que facilita el transporte de la molécula a través de una membrana celular; o R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno forman het; en donde los sustituyentes alquilo de R11 y R12 pueden estar sustituidos o no sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de entre alquilo C1 - C10, halógeno, OH, O-alquil C1 - C6 - S -alquilo C1 - C6, CF3 o NR11R12; y sustituyentes cicloalquilo sustituidos de R11 y R12 están sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de entre un alqueno C2 - C10, alquilo C1 - C6, halógeno, OH, O-alquilo C1 - C6, S-alquilo C1 - C6, CF3, o NR11R12; y het sustituido o arilo sustituido de R11 y R12 están sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de entre halógeno, hidroxi, alquilo C1 - C4, alcoxi C1 - C4; nitro, CN, O-C(O)-alquilo C1 - C4, o C(O)-O-alquilo C1 - C4; en donde los sustituyentes sobre grupos R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, Q, A, y X son independientemente halo, hidroxi, alquilo C1 - C6, alquenilo C2 - C6, alquinilo C2 - C6, alcanoilo C1 - C6; alcoxi C1 - C6, arilo, aril alquilo C1 - C6, amino, amino alquilo C1 - C6, dialquil amino C1 - C6, alcanoilo C1 - C6, amino alcoxi C1 - C6, nitro, ciano, ciano alquilo C1 - C6, carboxi, carbalcoxi C1 - C6, alcanoilo C1 - C6, ariloilo, arilalcanoilo C1 - C6, carbamoilo, N-mono- o N,N-di alquil C1 - C6 carbamoilo, éster del ácido alquil C1 - C6 carbámico, amidino, guanidina, ureido, mercapto, sulfo, alquiltio C1 - C6, sulfoamino, sulfonamida, benzosulfonamida, sulfonato, sulfanil alquilo C1 - C6, aril sulfonamida, halógeno sustituido, aril sulfonato, alquilsulfinilo C1 - C6, arilsulfinilo; arilo-alquilsulfinilo C1 - C6, alquilarilosulfinilo C1 - C6, alquilsulfonilo C1 - C6, arilsulfonilo, arilo-alquilsulfonilo C1 - C6, alquilarilosulfinilo C1 - C6, alquilsulfonilo C1 - C6, arilsulfonilo, ariloalquilsulfonilo C1 - C6, arilo alquil C1 - C6 alquilarilosulfonilo C1 - C6, halógeno- alquilmercapto C1 - C6, halógenoalquilsulfonilo C1 - C6, fosfono (-P(=O)(OH)2), hidroxi- alcoxi C1 - C6 fosforilo o di-alcoxifosforilo C1 - C6, (R9)NC(O)- N10R10R13, éster del ácido alquil C1 - C6 carbámico o carbamatos o -NR8R14, en donde R8 y R14 pueden ser iguales o diferentes y son independientemente H o alquilo C1 - C6, o R8 y R14 junto con el átomo de N forman un anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros que contiene átomos de nitrógeno en el heteroanillo y puede opcionalmente contener uno o dos átomos adicionales en el heteroanillo seleccionados de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el anillo heterocíclico puede estar sustituido o no sustituido con alquilo C1 - C6, halo, alquenilo C2 - C6, alquenilo C2 - C6, hidroxi, alcoxi C1 - C6, nitro, amino, alquilo C1 - C6, amino, di alquil C1 - C6 amina, ciano, carboxi, carbalcoxi C1 - C6, formilo, alcanoilo C1 - C6, oxo, carbarmoilo, N- alquil C1 - C6 o N,N-di alquil C1 - C6 carbamoilo, mercapto, o alquiltio C1 - C6, y R9, R10, y R13 son independientemente hidrógeno, alquilo C1 - C6, alquilo C1 - C6 sustituido con halógeno, arilo, aril alquilo C1 - C6, arilo sustituido con halógeno, aril alquilo C1 - C6 sustituido con halógeno.
申请公布号 ES2370536(T3) 申请公布日期 2011.12.19
申请号 ES20070862644T 申请日期 2007.12.07
申请人 NOVARTIS AG 发明人 CHEN, ZHUOLIANG;WANG, RUN-MING DAVID;CHEN, MING;STRAUB, CHRISTOPHER SEAN;ZAWEL, LEIGH
分类号 C07D233/96;C07D241/18;C07D403/10 主分类号 C07D233/96
代理机构 代理人
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