一种制备甲酰阿地咪的方法

摘要

本发明涉及药物化学领域，公开了一种制备甲酰阿地咪的方法。本发明提供的制备甲酰阿地咪的方法合成路线短、反应步骤少，而且甲酰阿地咪的收率高。实验表明本发明所述制备方法甲酰阿地咪的收率可达30％以上，可用于甲酰阿地咪的大量制备，满足对甲酰阿地咪进一步开展药效学研究的需要。此外，本发明所述制备方法操作简单，原料及试剂都廉价易得，适于工业化生产。

主权项

1.一种制备甲酰阿地咪的方法，其特征在于，包括：步骤1、在强碱性盐和含银试剂作用下，式I所示化合物与三正丁基(3-甲基-2-丁烯基)锡反应生成式II所示化合物；步骤2、式II所示化合物脱除Boc保护基生成式III所示化合物；步骤3、在有机碱和偶联试剂作用下，式III所示化合物与N-芴甲氧羰酰基-2氨基异丁酸发生偶联反应，生成式IV所示化合物；步骤4、式IV所示化合物中的吲哚氮原子被甲基保护，得到式V所示化合物；步骤5、在有机碱作用下，式V所示化合物发生环化反应生成式VI所示化合物；步骤6、在有机强碱作用下，式VI所示化合物与邻叠氮苯甲酸酐反应，得到式VII所示化合物；步骤7、在还原剂的作用下，式VII所示化合物发生还原反应，然后环合得到式VIII所示化合物；步骤8、在氧化剂的作用下，式VIII所示化合物发生氧化反应生成甲酰阿地咪；