一种熊去氧胆酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种熊去氧胆酸的制备方法，其包括以下步骤：a、鹅去氧胆酸的3-位酯化，得3-酯化保护的鹅去氧胆酸；b、将上述3-位酯化物进行7-位氧化反应，得3-酯基-7-氧代化合物；c、将上述3-酯化-7-氧代化物进行水解反应或还原反应；d、上述3a-羟基-7-氧代-5β-胆酸进行7-位还原反应或3a-酯基-7β-羟基-5β-胆酸进行水解反应，得熊去氧胆酸粗品；e、熊去氧胆酸粗品与有机碱成盐；f、熊去氧胆酸盐经加水溶解、加酸结晶等步骤，可得到纯度99.0％以上的熊去氧胆酸纯品。本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种新的制备熊去氧胆酸的方法，该方法制备熊去氧胆酸收率高、熊去氧胆酸的纯度高。

主权项

一种熊去氧胆酸的制备方法，其包括以下步骤：a、鹅去氧胆酸的3‑位酯化鹅去氧胆酸在有机溶剂中与酸酐、有机碱在20‑80度反应1‑24小时；反应完毕后，将有机溶剂蒸馏除去，通过加入醇类溶剂并控制溶液pH的方法，将鹅去氧胆酸的3‑位酯化物结晶析出；b、将上述3‑位酯化物进行7‑位氧化反应将上述3‑位酯化物用有机溶剂溶解后，加入氧化剂进行氧化反应，得到3‑酯化‑7‑氧代化物；c、将上述3‑酯化‑7‑氧代化物进行水解反应或还原反应3‑酯化‑7‑氧代化物在有机溶剂中完全溶解后，加入强碱溶液，使3‑位保护基团水解，经真空蒸馏除去有机溶剂，结晶析出3a‑羟基‑7‑氧代‑5β‑胆酸；或者，3‑酯化‑7‑氧代化物在有机溶剂的存在下与还原剂反应，得到3a‑酯基‑7β‑羟基‑5β‑胆酸；d、上述3a‑羟基7‑氧代‑5β‑胆酸7‑位进行还原反应或3a‑酯基‑7β‑羟基‑5β‑胆酸进行水解反应3a‑羟基‑7‑氧代‑5β‑胆酸在有机溶剂的存在下，与还原剂反应，真空蒸馏除去有机溶剂后，得到熊去氧胆酸粗品；或者3a‑酯基‑7β‑羟基‑5β‑胆酸在有机溶剂中完全溶解后，加入强碱溶液，使3‑位保护基团水解，经真空蒸馏除去有机溶剂，可结晶析出熊去氧胆酸粗品；e、熊去氧胆酸粗品与有机碱成盐熊去氧胆酸粗品用有机溶剂溶解，与有机碱结合，形成熊去氧胆酸的有机碱盐；f、熊去氧胆酸纯品制备将上述熊去氧胆酸有机碱盐用水或水与有机溶剂的混合物溶解，通过加入无机酸或有机酸调节pH1‑3，得到熊去氧胆酸纯品结晶；其中步骤a中所述有机溶剂为呋喃类溶剂或酮类溶剂；所述的酸酐为二分子一元酸脱水所形成的酸酐或一分子二元酸脱水形成的酸酐；所述的有机碱为甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、丙胺、三丙胺、吡啶、2，6‑二甲基吡啶、2‑甲基吡啶、3‑甲基吡啶、4‑甲基吡啶、N，N‑二甲氨基吡啶、苯胺、N，N‑二甲基苯胺、N，N‑二乙基苯胺、吗啡啉、N‑甲基吗啡啉、N‑乙基吗啡啉、四甲基胍或二氮杂二环；所述的结晶用醇类溶剂为1‑3碳的低级醇；其中步骤b中所述的有机溶剂为呋喃类有机溶剂、烃类有机溶剂、酮类有机溶剂中的一种；所述的氧化剂为溴素、N‑溴代琥珀酰亚胺、二溴海因、溴氯海因、次氯酸、铬酸、铬酸钾、铬酸钠、双氧水或过氧乙酸；其中步骤c和步骤d中所述的有机溶剂为一碳至五碳的醇类化合物；所述的还原剂为金属钠、金属钾、钠汞齐、钾汞齐、硼氢化钠、硼氢化钾或三乙基硼氢化锂；其中步骤e中所述的有机溶剂为醇类溶剂、酮类溶剂中的一种；所述的有机碱为甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、丙胺、三丙胺、吡啶、2，6‑二甲基吡啶、4‑甲基吡啶、苯胺、N，N‑二甲基苯胺、N，N‑二乙基苯胺、吗啡啉、N‑甲基吗啡啉、N‑乙基吗啡啉、四甲基胍或二氮杂二环；其中步骤f中所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丙酮；所述的无机酸为盐酸、磷酸或硫酸，所述的有机酸为乙酸。