3-氨基-2-羟基苯丙酸类金属蛋白酶抑制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种3-氨基-2-羟基苯丙酸类金属蛋白酶抑制剂及其制备方法和应用。本发明提供了一类强效的金属蛋白酶抑制剂，可有效治疗金属蛋白酶活性异常表达的疾病。具体而言，本发明涉及具有通式(I)结构的化合物，还涉及其各种光学异构体，药学上可接受的盐，溶剂合物以及前药。本发明还涉及含有式(I)结构化合物的药物组合物及其制药用途。

主权项

1.具有通式(I)的化合物，或其光学异构体、非对映异构体或消旋体混合物，其药学上可接受的盐，溶剂合物或前药，其中，R₁是羟胺基；或C1-12脂肪链烷氧基，芳基C1-12烷氧基，芳杂基C1-12烷氧基，C1-12脂肪链烷胺基，芳基C1-12烷胺基、芳杂基C1-12烷胺基、各种C端取代或未取代的天然氨基酸或非天然氨基酸及其衍生物，或任选被一个或多个如下基团取代：羟基，卤素，硝基，氰基，胍基，羧基，羟胺基，C1-12烷基，卤C1-12烷基，芳基C1-12烷基，芳杂基C1-12烷基；R₂是氢，或各种天然或非天然氨基酸α碳上的取代基；R₃是氢，各种氨基酸制备的酰基，芳酰基，杂芳酰基，芳基C1-6烷酰基，杂芳基C1-9烷酰基，C1-6烷酰基，芳磺酰基，杂磺酰基，芳基C1-6烷磺酰基或杂芳基C1-9烷磺酰基；或各种用于保护氨基酸氨基的保护基。