聚乙烯亚胺-壳聚糖-硬脂酸嫁接物及制备与应用

摘要

本发明提供一种聚乙烯亚胺-壳聚糖-硬脂酸嫁接物，为高分子物质，其中壳聚糖链上的部分自由氨基被硬脂酸或重均分子量为800Da的聚乙烯亚胺所取代。本发明在具有快速细胞摄取功能的壳聚糖-硬脂酸嫁接物的基础上，再化学修饰上小分子量的聚乙烯亚胺，不仅改善了原壳聚糖-硬脂酸嫁接物分子结构的疏水性，而且增加了相当数量的氨基，提高了分子的离子缓冲能力，并克服了聚乙烯亚胺的毒性问题。通过壳聚糖硬脂酸嫁接物的快速细胞摄取和聚乙烯亚胺强烈的“质子海绵”效应的结合，可在制备基因药物中应用，实现基因药物的高效表达和肿瘤基因治疗的有效性。

主权项

1.一种聚乙烯亚胺-壳聚糖-硬脂酸嫁接物，其单个分子由下式I-IV所示结构单元组成：其中，壳聚糖链上的部分自由氨基被硬脂酸或重均分子量为800Da的聚乙烯亚胺所取代：R₁表示具有17个碳原子的烷基链，结构单元I占聚乙烯亚胺-壳聚糖-硬脂酸嫁接物分子中结构单元的3.46-20.70％；R₂表示具有1个碳原子的烷基链，与壳聚糖的脱乙酰度有关，所用壳聚糖的脱乙酰度为95％，结构单元II占聚乙烯亚胺-壳聚糖-硬脂酸嫁接物分子中结构单元的5％；结构单元III占聚乙烯亚胺-壳聚糖-硬脂酸嫁接物分子中结构单元的69.30-86.54％；结构单元IV占聚乙烯亚胺-壳聚糖-硬脂酸嫁接物分子中结构单元的5％。