15种复合氨基酸液体制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种15种复合氨基酸液体制剂及其制备方法。该方法包括如下步骤：将15种复合氨基酸和抗氧剂溶于注射用水中，混匀，得到溶液I，然后将溶液I进行过滤，得到15种复合氨基酸液体制剂。本发明的15种复合氨基酸注射液的制备方法，采用分组、分温度段溶解及采用高纯氮气置换氧气等制备方法，克服了现有制剂中成品溶液颜色及透光率在贮藏期内变化较大且不良反应因素多的缺点。本发明方法工艺简单，便于生产操作和控制，适合大规模生产。

主权项

一种制备15种复合氨基酸液体制剂的方法，包括如下步骤：将15种复合氨基酸和抗氧剂溶于注射用水中，混匀，得到溶液I，然后将溶液I进行过滤，得到15种复合氨基酸液体制剂；所述15种复合氨基酸由L‑精氨酸、L‑亮氨酸、L‑异亮氨酸、L‑缬氨酸、L‑赖氨酸醋酸盐、L‑苯丙氨酸、L‑苏氨酸、L‑丙氨酸、L‑脯氨酸、L‑丝氨酸、甘氨酸、L‑甲硫氨酸、L‑组氨酸、L‑半胱氨酸盐酸盐和L‑色氨酸组成；所述将15种复合氨基酸溶于注射用水中的方法为：将第一组氨基酸溶于90‑95℃的注射用水中，混匀，得到溶液1；将所述溶液1的温度降至80‑85℃，再向其中加入第二组氨基酸，混匀，得到溶液2；将所述溶液2的温度降至60‑65℃，再向其中加入第三组氨基酸，混匀，得到溶液3；将所述溶液3的温度降至45‑50℃，再向其中加入第四组氨基酸，混匀，得到溶液4；所述第一组氨基酸由L‑精氨酸、L‑亮氨酸、L‑异亮氨酸和L‑缬氨酸组成；所述第二组氨基酸由L‑赖氨酸醋酸盐、L‑苯丙氨酸、L‑苏氨酸、L‑丙氨酸、L‑脯氨酸、L‑丝氨酸和甘氨酸组成；所述第三组氨基酸由L‑甲硫氨酸、L‑组氨酸和L‑半胱氨酸盐酸盐组成；所述第四组氨基酸为L‑色氨酸；所述方法中，在所述过滤前，包括将所述溶液I的温度降至大于等于40℃小于等于45℃的步骤；所述过滤的方法包括如下步骤：将所述溶液I进行0.22μm孔径过滤，得到滤液a；再将滤液a进行截留分子量为10000道尔顿的超滤，得到滤液b；将滤液b进行0.22μm孔径过滤，得到滤液c；将滤液c进行0.22μm孔径过滤，得到15种复合氨基酸液体制剂；所述方法中均是先用氮气置换出引入的氧气，然后在通入氮气的条件下进行；所述15种复合氨基酸和抗氧剂的质量份数为：L‑脯氨酸7.2‑8.8，L‑丝氨酸4.5‑5.5，L‑丙氨酸6.93‑8.47，L‑精氨酸5.40‑6.6，L‑组氨酸2.16‑2.64，L‑色氨酸0.60‑0.73，L‑缬氨酸7.56‑9.24，L‑苏氨酸4.05‑4.95，L‑亮氨酸9.9‑12.1，L‑甲硫氨酸0.9‑1.1，L‑异亮氨酸8.1‑9.9，L‑苯丙氨酸0.9‑1.1，L‑赖氨酸醋酸盐7.74‑9.46，L‑半胱氨酸盐酸盐0.1‑0.15，甘氨酸8.1‑9.9，抗氧剂0.2‑1.0。